Vivace 獲得 2500 萬美元 B 輪投資 押寶新腫瘤免疫

Vivace Therapeutics 公司引起廣泛關注，這個有前葯明康德風投總裁喬爽（Sofie Qiao）領導的專註腫瘤開發的公司近日獲得 2500 萬美元的 B 輪投資。

此輪融資由新投資者千驥資本（Cenova）領投，紅杉資本和現有投資者迦南創投，葯明康德和 Mission Bay 資本跟投。

兩年前，迦南合伙人和葯明康德共同牽頭，投資 Vivace 公司的 1500 萬美元的 A 輪融資。

Vivace 的秘密武器是 Hippo-YAP 抗腫瘤新葯研發。Hippo 信號通路在動物體內相對保守，主要作用是控制器官形狀和大小、調節幹細胞功能、組織再生和腫瘤抑制。而腫瘤抑制是最近研究聚焦的方向。

Hippo 通路主要包括核心蛋白和其他調節蛋白，其中人體內的核心蛋白包括 YAP/TAZ , 以及 LATS1/2, MOB1A/B, , TEAD1-4，MST1/2, SAV1 等。

其實，在多種癌症中，YAP/TAZ 被發現在細胞核內的水平都是升高的。但是，YAP/TAZ 如何異常激活的機理還不是很清楚。

另一個問題是，在人類癌症中，Hippo 通路中生殖細胞或者體細胞突變頻率相對較低。所以這種潛在的先天缺陷，外加後天基礎研究的不足給抗腫瘤新葯研髮帶來教高的風險。

肝癌？

Hippo 通路的複雜性在於，人體內有很多腫瘤是由其它基因異常導致的，YAP 並不是其中之一。

但另一方面，確實有很多癌症中 YAP 是明顯激活的，例如特定類型的黑色素瘤以及超過 50% 的肝癌等。其中，肝癌被發現有高達 70% 的 YAP 過度表達。

(A2A 網站）

對於包括肝臟在內的幾個器官來說，Hippo 通路的失活或 YAP 激活，導致原本正常的細胞發展為腫瘤的正在成為研究的焦點。

高門檻，高風險

而 LATS1/ 2 是 Vivace 公司科學創始人、加州大學聖地亞哥分校的管坤良教授的關注所在。他意外地發現，敲除 LATS1/ 2 的小鼠能夠抑制腫瘤生長。

於是，他們提出：敲除 LATS1/2，從而誘導更多的含核酸的外泌體，刺激 TLRs-IFN 通路，激活 T 細胞和 B 細胞的腫瘤免疫作用。

Hippo 作為癌症抑制通路，在以 MST1/ 2 和 LATS1/ 2 為靶點的情況下，需要設計一個激動劑，所以更好的選擇是尋找一個 YAP/TAZ-TEAD 蛋白蛋白相互作用的抑製劑 (PPIs)。

目前，許多公司包括羅氏上海研發部門都在把研發的焦點放在 PPI 上。羅氏的多肽 Peptide 17，法國 Inventiva 製藥的小分子抑製劑，美國 A2A 製藥公司設計的抑製劑 AO-002，Vivace 公司在研的 YAP 抑製劑。當然也有直接結合 TEAD 蛋白的小分子氟芬那酸。

( 健點子 ihealth 製作）

總體來說，Hippo 通路的藥物研發還停留在臨床前階段，學術界和工業界積極在分子機制上注入更多的研究，力圖能找到更合適的靶點蛋白，選擇最有效的適應症。

雖然說做 first-in-class 的藥物研發存在不可避免的高風險，但一旦有突變，其中的收益也相當可觀，這也是 Vivace 能獲得千萬投資的原因所在吧。

當然，Vivace 還沒吊在一棵樹上。在研的還包括雙特異新型抗體，BIN 抗體（雙特異不可逆細胞特異性抗體）。

這個研究由加州大學舊金山分校的劉斌（音）教授領導的實驗室內進行。劉教授也是 Vivace 科學聯合創始人。BIN 抗體可以實現特定目標的超強抑制和細胞選擇性，創造出良好的療法指標。