美國FDA認定抗癌新葯DS-8201為突破性療法

近日，美國FDA正式授予日本Daiichi Sankyo公司抗癌新葯DS-8201突破性療法認定，用於治療既往接受帕妥珠單抗、曲妥單抗以及經ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）治療后出現病情惡化的HER2陽性，局部晚期或轉移性乳腺癌患者。一般獲得突破性療法認定的藥物，FDA會給與優待，在後續審批和上市過程中，開放綠色通道。

乳腺癌是全球女性發病率最高的癌症，約有五分之一的乳腺癌患者會表達HER2，這是一種在癌細胞表面發現的酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，與侵襲性疾病相關。截至目前為止，尚未有任何一款藥物獲批用於經HER2靶點治療藥物（曲妥單抗、帕妥珠單抗以及T-DM1）治療無效的HER2陽性轉移性乳腺癌，這一領域還有巨大的醫療需求未被滿足，此次突破療法的授予，將極大推動DS-8201上市的審批進程。

DS-8201是又一個抗體耦聯藥物（ADC），ADC藥物是採用特定的連接子將抗體和小分子細胞毒藥物連接起來，其主要組成成分包括抗體、連接子和小分子細胞毒藥物（smallmolecular cytotoxic drug，SM）。抗體分子主要發揮靶向投遞作用，小分子藥物發揮效應，也就是說，依靠抗體把化療葯精準的帶到癌細胞身邊，然後毒死他。這類藥物療效更加直接有效，副作用更小，是近幾年抗癌藥研發領域的新星。

HER2陽性的乳腺癌目前為止已經有不少靶向葯：赫賽汀、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕提尼、來那替尼等，此類患者屬於不幸中的萬幸。但依然有一部分病人，對上述藥物全部耐葯，並且人數不在少數。此外，HER2陽性的癌症還見於肺癌、腸癌、膽管癌、胃癌等多種腫瘤，因此新葯的開發迫在眉睫。

在納入22例患者（16例乳腺癌，5例胃癌，1例胃食管結合部腺癌）的劑量遞增試驗中顯示，每3周給予1次DS-8201a（0.8-8.0 mg/kg），最大耐受劑量仍未達到，也沒有體現出劑量限制性毒性。最常見的不良反應主要為輕到中度的胃腸道和血液反應。3例患者報告了7件3級不良反應事件，包括低鉀血，貧血，中性粒細胞計數降低，淋巴細胞計數降低，ALP增加和膽管炎。

20例可評價患者的初步療效分析數據顯示，DS-8201a實現了35%的客觀應答率（7例部分緩解）。疾病控制率達到90%，包括12例既往接受過ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)治療和5例HER2低表達者（IHC2+/FISH- or IHC1+）的患者。在15例HER2+患者（IHC3+ or IHC2+/FISH+）中，疾病控制率更達到了100%。目前有17名患者仍在接受DS-8201a治療，有5例患者接受治療的時間超過了24周，中位無進展生存期尚未到達。

目前，DS-8201用於難治性HER2陽性的乳腺癌，二期臨床試驗已經啟動，讓我們翹首期盼。