腫瘤免疫治療期間常見副作用的處理

什麼是腫瘤免疫治療？

腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統，依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織。與以往的手術、化療、放療和靶向治療不同的是，免疫治療針對的靶標不是腫瘤細胞和組織，而是人體自身的免疫系統。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，不少腫瘤免疫治療藥物獲得美國FDA批准臨床應用。

腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性，成為繼手術，化療，放療，靶向治療后腫瘤治療領域的一場革新。免疫治療近幾年發展迅速，其中免疫檢查點抑製劑異軍突起。2016年、2017年ASCO盤點研究進展時，免疫治療都是作為十大進展之一。免疫檢查點抑製劑引領了腫瘤免疫治療2.0時代，為患者帶來曙光。免疫檢查點抑製劑已經成為目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，目前，國外已上市的PD-1/PD-L1抑製劑、CTLA-4單克隆抗體五種新葯均屬此類，覆蓋腫瘤類型多達十餘種，免疫治療的相關研究展示出較好的治療前景。然而，這類藥物也可能存在副作用。

腫瘤免疫治療期間常見的副作用

免疫治療針對免疫系統，副反應是免疫系統激活導致的獨特不良反應。PD-1/PD-L1抑製劑單葯治療不良反應可能累及各種器官，如皮膚、胃腸道、肝、內分泌，及其他少見炎症反應，以皮膚毒性最常見。研究顯示，PD-1/PD-L1抑製劑單葯治療安全性優於化療，治療相關不良反應發生率較低，3/4級發生率為10%-20%；PD-1/PD-L1抑製劑聯合治療相比單葯治療，治療相關不良反應發生率升高，但耐受性良好。

免疫治療期間常見副作用的處理

由於免疫治療相關不良反應出現的時間、方式可能與以往靶向治療、化療過程出現的情況不一樣。而且這些不良反應往往存在一個特點：有就有，沒有時就缺少識別特點。另一方面則是免疫反應從出現到消退都比較快。因此臨床醫生對於其中的不良反應很容易忽略。

基於這些特點，醫生及患者應該做到以下幾點：第一，了解免疫反應的特徵和不良反應。第二，對免疫治療進行定期觀察。如免疫治療過程中會出現甲低，而甲狀腺功能檢測並非常規檢測，因此在免疫治療過程中的常規檢測時應考慮甲狀腺功能的檢測；第三，不良反應的早期處理。由於免疫反應存在一個自我加強過程，因此能夠做到不良反應的早期處理可增加治療藥物的安全性。

總結

免疫檢查點抑製劑單葯治療的安全性和耐受性良好。PD-1/PD-L1抑製劑單葯治療安全性優於化療。整體而言，作用於CTLA-4、PD-1及PD-L1的Checkpoint類藥物安全性良好，雖然在抑制腫瘤的同時也誘導自身免疫性疾病發生，但經過I期臨床研究篩選最佳劑量后3-4度不良反應的發生率不高。CTLA-4單抗3-4度不良反應的發生率高於PD-1及PD-L1單抗，PD-1及PD-L1單抗的結腸炎和內分泌疾病的發生率高於CTLA-4單抗。Checkpoint類藥物雖然有自身免疫等不良反應，但其不良反應通過對症治療、激素補充及免疫調節藥物得到控制或緩解。