這3款新葯有望為晚期肝癌患者帶來曙光

葯明康德/報道

▲晚期肝細胞癌的治療在過去十年間進展緩慢（圖片來源：Consumer Health Digest）

作為全球第二大常見的癌症死亡原因，晚期肝細胞癌（HCC）的治療在過去十年間進展較慢，但這一現狀有望很快改變。

「第一個可以為HCC患者提供生存益處的的全身治療是十年前開始施用的，」 德州大學西南醫學中心的消化道及肝病科臨床主任兼醫學副教授Amit Singal博士說。2007年，FDA批准了靶向血管生成的多激酶抑製劑索拉非尼（Nexavar）。而在此後的十年間，HCC治療領域一直沒有取得突破性的進展。

而到今年年底之前，有3種新療法將會為晚期肝癌患者帶來希望。一款是今年4月份獲FDA批准的小分子多激酶抑製劑regorafenib（Stivarga），作為曾接受索拉非尼治療的HCC患者的二線治療方法。一款是抗PD-1藥物納武單抗（nivolumab, Opdivo），FDA將於9月底前決定是否批准它作為HCC的二線治療方法。另外一款也在審查的是lenvatinib（Lenvima），有望作為HCC的一線療法。

▲部分在晚期肝細胞癌中進行的3期臨床試驗（圖片來源：OncLive）

Regorafenib帶來希望

去年，3期臨床試驗RESORCE的結果證明了regorafenib對HCC患者的生存益處，HCC治療的範式開始發生改變。

這項試驗在573例施用索拉非尼治療後進展的晚期HCC成人患者中評估了regorafenib的療效。這些患者隨機接受regorafenib治療，每4周的1-3周每日一次口服160毫克regorafenib加最佳支持治療（BSC），或接受安慰劑加BSC治療。主要終點是總生存期（OS），就是治療持續到疾病進展或不可接受的毒性。

結果顯示，接受regorafenib治療的患者的中位OS為10.6個月，安慰劑組為7.8個月；regorafenib組的中位無進展生存期（PFS）為3.1個月，安慰劑組為1.5個月；總體緩解率（ORR）在達到11%，安慰劑組為4%。這些結果清楚地顯示了使用regorafenib進行長期治療的效果。

免疫療法顯示潛力

越來越多的研究表明，HCC採用免疫抑制過程。所以，針對PD-1/PD-L1通路和CTLA-4的免疫檢查點封鎖策略，有望為HCC治療帶來新思路。其中最有潛力的是PD-1抑製劑納武單抗。

評估抑製劑納武單抗作為HCC二線治療的臨床試驗結果正在FDA的審查中。這項叫做CheckMate 040的臨床試驗包含了262例晚期HCC患者。

結果顯示，劑量遞增階段的總體客觀緩解率（ORR）為15%，包括3例完全緩解（CR）和4例部分緩解（PR）；中位緩解時間為17個月，中位進展時間為3.4個月；疾病控制率達到58%。在擴充組中，ORR為20%，包括3例完全緩解和39例部分緩解，疾病控制率為64%。

「這是第一次在HCC人群中測試PD-1抑製劑。這個群體比較困難，因為除肝癌外，大部分患者都有肝硬化，「研究員之一的Bruno Sangro博士說。

目前，納武單抗作為HCC一線治療的3期臨床試驗CheckMate 459也在進行中。全球入組已經完成，正在進行子項研究。

新型靶向療法湧現

隨著免疫療法在HCC治療領域的進展，研究人員也開始關注新的靶向療法，並取得了一定成功。

Lenvatinib

根據3期臨床試驗REFLECT的結果，使用lenvatinib對不可切除的HCC患者進行一線治療，可將PFS提高3.7個月，並且OS不劣於索拉非尼。另外，lenvatinib治療組的中位進展時間為8.9個月，進展風險降低了37%，ORR為24.1%。

基於這一結果，Eisai公司已於7月份向FDA提交了將lenvatinib作為HCC一線治療的補充新葯申請。

Cabozantinib

Cabozantinib是另一款治療HCC頗具潛力的靶向藥物。

最近公布的包含41例晚期HCC患者的2期臨床試驗結果顯示，經Cabozantinib治療的中位PFS為5.2個月，OS為11.5個月，腫瘤消退率達到78%。

不可忽視的早期診斷和預防

我們很高興看到科研人員在晚期HCC治療方面取得的進展，不過不可忽略的是，HCC的早期診斷也很關鍵。如果在早期發現HCC，預后是很不錯的。不管是採用肝移植或消融法，5年生存率可以超過60%-70%。所以，篩查HCC高危患者具有重要意義。

此外，肝癌的預防也是重點。乙肝疫苗和丙肝治療的普及可以有效降低HCC的患病率。

我們期待著這些新的治療方法可以為廣大肝癌患者帶來治療希望。

參考資料：

[1] HCC Therapies Rapidly Advance After a Decade of Disappointment

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