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用藥須知:這 10 大類藥物會引起血糖升高

藥物升高血糖的潛在不良反應,在正常人群,通常會被胰島素代償性的分泌增加抵消,血糖仍可維持在正常水平,但對特殊體質的人在使用這些藥物時,由於糖耐量損害,就有可能引發「葯源性糖尿病」。筆者複習文獻,總結臨床上容易引起血糖升高的藥物,供同仁用藥參考。

1. 激素類藥物

(1)糖皮質激素

糖皮質激素是參與血糖反向調節的重要激素,通過促進脂肪生成和糖原異生、減少機體組織對葡萄糖的利用、減少糖原合成等而降低胰島素的敏感性,導致血糖濃度的升高。如醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。

(2)性激素

有資料表明,服用口服避孕藥者糖耐量損害的發生幾率會高於不用藥者,主要是由於避孕藥片中含有炔諾酮和炔諾孕酮,服用炔諾孕酮,可能會使血糖輕度升高,使隱性糖尿病變為顯性,對患有糖尿病的女性會產生不良影響。

(3)生長激素

對於生長激素水平降低的老年人,採用生長激素治療可使體內的脂質構成發生有益的變化,但是這種療法的不良反應是引起關節痛、腕管綜合征和血糖升高。

2. 擬交感神經藥物

擬交感神經葯β-腎上腺素受體激動劑如沙丁胺醇等經常被用於哮喘的治療,但它們可能引起高血糖症,尤其在與糖皮質激素合用時,更容易發生。與普通健康人群相比,如糖尿病病人在使用沙丁胺醇時,會出現更高的血糖、遊離脂肪酸、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應可以通過減少藥物劑量而改善,終止治療則可消失。

3. 茶鹼類藥物

如氨茶鹼過量,可使兒茶酚胺釋放,導致血糖增高。所以糖尿病合併哮喘的患者使用茶鹼類藥物要注意用量。

4. 抗高血壓藥物

某些抗高血壓葯可增加發生糖耐量損害的風險,引發糖尿病或惡化糖尿病病人的血糖控制。

(1)噻嗪類利尿劑:如苄氟噻嗪、雙氫克尿噻等,研究顯示利尿劑在用於降壓的同時會導致低鉀血症,抑制胰島素的分泌,從而增加高血糖的危險。

(2)吲達帕胺: 吲哚帕胺是利尿類降壓藥中最常用的一種,有利尿擴血管作用,有報道稱該葯會引起個別人血糖升高,但對於沒有糖代謝異常的輕、中度高血壓患者的血糖影響很小。已有糖代謝異常,如胰島素抵抗、糖耐量異常者,尤其是糖尿病患者,要慎用。

(3)β受體阻滯劑對糖、脂代謝均可產生明顯的負面影響。其可通過作用於β2 受體,抑制胰島素分泌,並影響外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而引發或加重胰島素抵抗。

5. 抗精神抑鬱藥物

許多精神藥品可引起高血糖,如利眠寧、洛沙平、阿莫沙平、酚噻嗪、奧氮平、氯氮平、米安色林等。這類藥物均可不同程度的產生胰島素抵抗、降低胰腺β細胞的反應性,從而引起高血糖。但它們升血糖作用通常並不嚴重。[4]

6. 抗病毒藥

如奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋等,無論患者有無糖尿病,在開始用蛋白酶抑製劑抗 HIV 病毒治療后或長期使用后,均有可能發生高血糖症。所以對於 HIV 感染者在應用蛋白酶抑製劑控制病毒時,在開始蛋白酶抑製劑治療之前和第一年治療中每 3~4 個月檢測基礎血糖水平。如果血糖水平保持穩定,則可減少血糖監測次數。

7. 免疫抑製藥

他克莫司、環孢素 A,該類藥物在用於器官移植后預防排異反應時,會引起胰島素分泌減少,且引起高血糖。血糖升高的機制可能為其導致胰島細胞壞死、空泡樣變,減少胰島素的分泌、增加胰島素抵抗,這種升血糖作用可逆,並呈時間和濃度相關性。

8. 化療葯

化療可引起血糖異常升高,嚴重者可誘發糖尿病。除化療中使用的糖皮質激素、性激素類藥物可升高血糖外,化療藥物也可引起血糖異常。化療葯的直接和間接毒性可能是造成血糖異常的原因:鉑類、門冬醯胺酶、甲氨蝶呤、環磷醯胺等對胰島 B 細胞的直接毒性作用可抑制胰島素的合成及分泌導致血糖升高;化療藥物所致肝、腎功能受損可間接干擾血糖代謝。

9. 他汀類調脂葯

糖尿病患者使用他汀類調脂葯可降低心血管疾病的發生率,但新發糖尿病等不良事件發生率也隨之上升。他汀類葯誘發新發糖尿病的具體機制尚不明確,可能與他汀類導致胰島 B 細胞膜結構受損,引起胰島素分泌障礙有關。

10. 其他藥物

除上述列舉的藥物外,其他能引起高血糖的藥物還有許多,如抗結核葯異煙肼、利福平;還有煙酸、硫噴妥鈉、苯妥英鈉、鋰鹽、左旋多巴、甲狀腺激素、二氮嗪、恩卡胺、乙醯唑胺、嗎啡、阿司匹林、消炎痛、胺碘酮、α干擾素、萘啶酸、加替沙星、奧曲肽、甘油等均可能引發高血糖。

總之,深入了解以上這些藥物對糖代謝的不良反應和它們的機理,有助於更好的指導我們臨床用藥,也有利於糖尿病患者更好地控制血糖。

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參考資料

[1] 徐艷麗 蒲艷春 . 引起糖代謝紊亂的常見藥物 [J]. 藥物警戒.2012,9(4),228-227.

[2] 許敏, 王佑民. 葯源性糖尿病 [J]. 藥品評價,2013,(23):14-17+22.

[3] 徐果, 陳志恆, 張浩, 朱小玲, 曹霞, 楊娉婷, 劉雪蓮. 吲達帕胺對高血壓患者糖、脂代謝及腎功能的影響 [J]. 臨床薈萃,2011,(09):803-804.

[4] 趙晉嫻, 時文菊, 孫寧華. 抗精神病類藥物對患者血糖影響的觀察與治療分析 [J]. 醫藥指南,2014,(32):123-124.

[5] 申克明 王菊美 陳海林. 左旋門冬醯胺酶致高血糖兩例對糖代謝的影響 [J]. 臨床合理用藥,2010, 3(6),49.

[6] 解勝蘭, 韓素新. 化療藥物對卵巢癌患者血糖異常的影響 [J]. 臨床合理用藥雜誌,2015,(08):27-28.

[7] 汪濤, 邢麗. 葯源性糖代謝紊亂的研究進展 [J]. 藥房,2015,(02).



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