乾貨| 胎盤間充質幹細胞的臨床進展

在幹細胞領域，間充質幹細胞已經成為了研究者們的「寵兒」，它給臨床帶來了一次次優異的成績。基於容易分離、擴增和培養，間充質幹細胞在再生醫學療法中特別具有吸引力，在無需免疫抑制的情況下它可以跨越組織相容性複合體移植，並且不像胚胎幹細胞那樣存在倫理爭議[1]。

間充質幹細胞最早被發現於骨髓中。在過去，骨髓也是傳統的、最常用的臨床試驗間充質幹細胞來源。然而隨著研究的深入，骨髓間充質幹細胞的不足越來越明顯，科學家們開始探索其他組織來源的間充質幹細胞。

胎盤間充質幹細胞的崛起

在臨床研究中採用骨髓間充質幹細胞已有多年。

根據clinicaltrials.gov網站的數據，與骨髓間充質幹細胞相關的臨床試驗涉及多種疾病，包括視網膜色素變性、傷口癒合、帕金森、慢性心肌缺血、克羅恩氏病、勃起功能障礙、肌萎縮性脊髓側索硬化症、骨折不癒合、脊髓損傷、肺纖維化等等[2]。

骨髓中間充質幹細胞含量很少,僅占骨髓單個核細胞總數的萬分之一～十萬分之一（0. 001%～0.01%），並且骨髓捐贈是一種侵入性過程，會導致捐贈者有不適感。

在某些疾病的臨床試驗中，骨髓間充質幹細胞帶來的成功十分有限，例如在心肌梗塞的臨床試驗中，這主要是因為低細胞滯留、短期歸巢以及活性降低所致[1]。

此外，在嚴重感染或隨著年齡的增長，骨髓細胞數及增殖、分化能力均明顯下降，在這種情況下人們就無法順利獲得足量可用於治療的骨髓間充質幹細胞[3]。

因而，尋找其他的間充質幹細胞組織來源成為了必然。

胎盤中含有豐富的間充質幹細胞。

近年來，以胎盤作為間充質幹細胞組織來源的研究越來越多。

在懷孕期間，胎盤對胎兒耐受性至關重要，胎盤細胞具有一定程度的免疫功能。由於胎盤細胞來自於胚胎髮育的早期，能夠分化為多種類型的細胞。胎盤組織來源豐富，並且胎盤細胞的獲取不會給捐贈者帶來任何的創傷性，也不會引發倫理問題，因為胎盤組織通常在嬰兒分娩后被保存下來或者丟棄。

以往的研究顯示，胎盤間充質幹細胞與骨髓間充質幹細胞有相似的形態、細胞表面表型、趨化因子受體排列、中胚層分化以及細胞免疫抑制能力[4]。

然而，與骨髓間充質幹細胞相比，胎盤間充質幹細胞具有來源充足、免疫原性低、病毒污染率較低，無社會倫理爭議等方面的優點，具有更好的臨床應用前景[5]。

在臨床上，胎盤間充質幹細胞使用時不需要配型，不會發生排異反應和移植物抗宿主病，還具有修復組織損傷以及免疫調節、抑制異常免疫反應的作用。

胎盤間充質幹細胞研究案例分享

隨著技術的發展，胎盤間充質幹細胞已經被廣泛應用於臨床研究中，在神經系統疾病、心血管系統疾病、血液系統疾病、免疫系統疾病及代謝性疾病等的治療中具有廣闊的應用前景。

近年來，胎盤間充質幹細胞移植的安全性和有效性逐漸被報道，其臨床應用潛質也越來越顯著。

胎盤間充質幹細胞PK骨髓間充質幹細胞

間充質幹細胞已被廣泛應用於急性心肌梗死後心肌再生的研究中。

近年來，胎盤間充質幹細胞修復心肌梗塞的優勢逐漸被熟知。

新生小鼠的心臟試驗顯示，胎盤間充質幹細胞可以被整合到心臟組織中，並分化為心肌細胞，當移植至心肌梗塞區域時，這種心肌細胞可以存活2個月[6]。

體內模型試驗也顯示，分離后的胎盤間充質幹細胞可以分化為心肌細胞並且可以存活80天[7]。

近日，《J Thorac Cardiovasc Surg. 》 雜誌上的一篇文章在體外模型中比較了骨髓間充質幹細胞和胎盤間充質幹細胞修復心肌梗塞的功效[8]。

研究人員探討了缺氧條件下胎盤間充質幹細胞和骨髓間充質幹細胞對CXC趨化因子受體4（CXCR4）表達的影響。CXCR4對細胞遷移、歸巢以及移植的調控起到關鍵作用。細胞遷移、歸巢以及移植是決定間充質幹細胞能否到達梗塞心肌部位的重要因素。在胎盤間充質幹細胞中，低氧能夠10倍地增加CXCR4的表達，而骨髓間充質幹細胞只能2倍地增加CXCR4的表達。胎盤間充質幹細胞與骨髓間充質幹細胞的主要活性信號通路分別為CXCR4/MEK/ERK和CXCR4/P13K/AKt。

這項研究結果顯示，胎盤間充質幹細胞是骨髓間充質幹細胞的良好替代物。不過未來仍需在活體內以及臨床中開展更深入的研究。此外，晶格的空間排布（集成心肌組織的必要條件）和胎盤間充質幹細胞的管理還需臨床數據來確定。

這項研究給人們提供了一個思路：未來胎盤間充質幹細胞會是心肌梗塞治療的重要工具。

不過在用於臨床治療之前，仍需開展更多的活體內和臨床研究來驗證胎盤間充質幹細胞在修復心肌梗塞的功效。

胎盤間充質幹細胞的臨床進展

目前，在clinicaltrials.gov網站上登記註冊的胎盤間充質幹細胞臨床試驗涉及多種疾病，包括強直性脊柱炎、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征以及II型糖尿病等[9]。在國內，胎盤間充質幹細胞已被應用於早衰症、骨關節炎等疾病的臨床研究中，並且取得了突破性進展。

2016年，博雅控股集團與北京大學第三醫院合作為早衰症女孩實施了幹細胞治療，所使用的幹細胞組織來源正是女孩的母親生育健康二胎時在博雅幹細胞庫存儲的胎盤。通過靜脈注射胎盤間充質幹細胞，早衰症女孩急速衰老的機體得到了緩解，與以前相比生活得到了改善，生命也得到了延長。這則案例證明了胎盤間充質幹細胞在早衰症的治療中十分具有前景。

▶無數人關注著早衰症小女孩桐桐的幹細胞治療進展，她來博雅做客啦！

關注！博雅幹細胞拯救早衰絕症小女孩！

澎湃新聞：正在進行全球首例胎盤幹細胞治療早衰症

視頻 | BTV生命緣報道：北醫三院聯合博雅利用胎盤幹細胞治療早衰症

同在2016年，博雅控股集團還與江蘇大學附屬醫院合作實施了全國首例應用胎盤間充質幹細胞治療骨關節炎，為一名骨關節炎患者實施了為期7個月的治療，這名患者正是江蘇大學附屬醫院風濕免疫科的退休醫師戴主任。經過治療，戴主任的骨關節軟骨已得到了很好的修復，關節的滑膜炎症也得到了很好的控制。目前，戴主任的關節腫脹與疼痛基本消失，關節活動度恢復正常。如今該項目在持續進行中。江蘇大學附屬醫院風濕免疫科主任李晶教授說，「我們的經驗是胎盤幹細胞關節腔注射治療骨關節炎是安全有效的，下一步，研究團隊將檢測評估每位患者的各項指標，為患者制定個人治療計劃，期待科技的力量給更多患者帶去福音」[10]。

近年來，胎盤間充質幹細胞已被用於治療造血幹細胞移植引發的移植物抗宿主病，並且已被證實十分具有臨床應用前景。瑞典科學家對數十名接受異體造血幹細胞移植的患者注射了胎盤間充質幹細胞，證實了胎盤間充質幹細胞移植的安全性；在治療上，注射胎盤間充質幹細胞可以明顯提高移植物抗宿主病患者的存活率[11]。

瑞典科學家證實胎盤幹細胞移植的安全性

前不久，瑞典的研究團隊在《Pediatr Transplant.》雜誌表示，他們已經成功利用胎盤間充質幹細胞治療兒童急性胃腸道移植物抗宿主病，他們認為胎盤間充質幹細胞能安全有效地治療兒童急性胃腸道移植物抗宿主病，這種方法應該作為此類疾病的三線療法[12]。

展望

在短短几年內，胎盤間充質幹細胞的臨床應用湧現出了一大批成果，其應用前景也越來越顯著，人們對胎盤間充質幹細胞的認識和關注度也越來越高。

如今，胎盤間充質幹細胞的存儲和臨床研究已經成為了幹細胞行業的熱潮，吸引了大量的研究者和企業。博雅幹細胞庫是全球首家通過胎盤間充質幹細胞AABB認證的幹細胞庫，正在同國內多家醫院合作，開展胎盤幹細胞治療自體免疫疾病、骨關節炎、宮腔粘連、地中海貧血、早衰症等疾病的臨床研究，共同推進胎盤間充質幹細胞從基礎科研到臨床應用的快速轉化，並造福人類。

博雅幹細胞綜合發布