目前,全球範圍獲批胃癌的靶向治療藥物數量較少,已獲批上市的有赫賽汀、雷莫蘆單抗(Ramucirumab)、阿帕替尼三種。近年,醫學界針對胃癌的靶向治療開展了多個III期臨床試驗,從結果來看,絕大多數品種最終結果為陰性;由於胃癌的異質性強,對化療和靶向藥物的敏感性較差,是對個體化治療要求很高的腫瘤,已上市靶向藥物未來市場優勢明顯,有望長期作為胃癌的靶向治療方案品種。
胃癌靶向葯更新匯總(2017)
疾病名稱 | 藥物靶點 | 靶向藥物名稱 | 美國上市時間 | 是否上市 |
胃癌 | HER2 | 曲妥珠單抗(Trastuzumab,Herceptin) | 1998 | 是 |
VEGFR2 | 阿帕替尼(艾坦) | 2014 | ||
雷莫盧單抗(Ramucirumab,Cyramza) | 2014 | 否 |
曲妥珠單抗(Herceptin®)
通用名:赫賽汀
英文名:Trastuzumab
分子結構名:曲妥珠單抗
主要適用症:
轉移性胃癌:本品聯合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用於既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。
曲妥珠單抗只能用於HER2過度表達的轉移性胃癌患者,HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。
產地:羅氏
曲妥珠單抗在1998年被美國FDA批准。
將近30%的胃/食管胃結合部(GEJ)腺癌患者為HER2陽性患者。
曲妥珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體,特異性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。此抗體含人IgG1 框架,互補決定區源自鼠抗p185 HER2 抗體,能夠與HER2 綁定。
HER2 原癌基因或C-erbB2 編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白,分子量185kDa,其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2 過度表達。HER2 基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2 蛋白表達增加,導致HER2蛋白活化。
曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2 過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外,曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質。在體外研究中,曲妥珠單抗介導的ADCC 被證明在HER2 過度表達的癌細胞中比HER2 非過度表達的癌細胞中更優先產生。
雷莫蘆單抗 (Cyramza)
主要適用症:進展期胃癌或胃食管連接部腺癌患者治療
產地:美國禮來公司
Cyramza在2014年陸續被美國FDA批准治療胃癌,結直腸癌和非小細胞肺癌。
由於腫瘤組織的增大都會經歷angiogenesis的過程,即在腫瘤組織周邊形成新生血管來給腫瘤細胞運輸營養。因此抑制這一過程可以抑制大多腫瘤的增殖。參見下圖:
Cyramza是一種單克隆抗體藥物,它主要通過和血管內皮生長因子受體(VEGFR2)結合,抑制腫瘤周邊的新血管生成,抑制腫瘤的營養供給,進而達到抑制腫瘤增殖的效果。
艾坦(阿帕替尼)
英文名:Apatinib Mesylate Tablets
分子結構名:阿帕替尼
主要適用症:既往至少接受過2種系統化療後進展或複發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。患者接受治療時應一般狀況良好。
產地:恆瑞
艾坦(阿帕替尼)是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物,也是晚期胃癌標準化療失敗后,明顯延長生存期的單葯。同時,該葯是胃癌靶向藥物中唯一一個口服製劑,可有效提高患者治療的依從性,並明顯降低治療費用。高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點,阻斷下游信號轉導,抑制腫瘤組織新血管生成。
2014年12月13日,自主研製的用於治療晚期胃癌的小分子靶向藥物「甲磺酸阿帕替尼片」獲得國家食品藥品監管局批准上市。
晚期胃癌患者的標準治療選擇
一線治療
臨床試驗
鉑類+氟尿嘧啶類(含口服FU前體藥物,FOLFOX,XELOX, XP, SP)
紫杉類 +氟尿嘧啶類(含口服FU前體藥物)
紫杉類+鉑類+氟尿嘧啶類(含口服FU前體藥物)
氟尿嘧啶+鉑類/紫杉類 + 曲妥珠單抗(HER-2陽性胃癌)
二線治療
臨床試驗
紫杉類單葯,或紫杉類為基礎的聯合化療
伊立替康單葯,或以伊立替康為基礎的聯合化療
HER2陽性:曲妥珠單抗(赫賽汀)聯合化療
三線治療
臨床試驗
Apatinib,or 紫杉類/伊立替康單葯/氟尿嘧啶單葯
HER2陽性:曲妥珠單抗(赫賽汀)聯合化療?
關於胃癌靶向治療最新研究進展
抗HER-2治療 | 成功 /失敗 | 臨床研究 |
曲妥珠單抗 (1st line, +XP) | 成功 | TOGA (HR; 0.65) |
拉帕替尼 (2nd line) | 失敗 | LoGiC |
拉帕替尼 (2nd line, +P) | 失敗 | TyTAN |
AZD 8931 (2nd line) | 失敗 | SAGE |
TDM-1 (2nd line) | 進行中 | GATSBY |
帕妥珠單抗(1st line, +HFP) | 進行中 | JACOB |
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