【關注】依達拉奉進入「漸凍人」視野

在2017年「全球漸凍人日」之前，美國FDA日批准了田邊三菱公司的依達拉奉（Edaravone），用於治療肌萎縮側索硬化症，即漸凍人症。這是22年來首個批准的肌萎縮側索硬化（ALS）的新葯，商品名Radicava。2015年日本和韓國已首次批准依達拉奉治療ALS；用藥后可以延緩ALS患者身體機能下降。

漸凍人背景

漸凍人症屬於中老年性疾病，國外也稱盧伽雷氏症；是累及上下運動神經元的神經系統變性疾病；被世界衛生組織列為五大絕症之一。其主要表現為進行性延髓，四肢以及胸腰部肌肉的萎縮；是一組表現為肌無力、肌萎縮、肌束震顫和錐體束征的累及上、下兩級運動神經元的神經系統退行性疾病，。

漸凍人症是一種罕見的未知病因的漸進神經退行性疾病，患者神經細胞受損逐漸加重，侵犯大腦和脊髓，部分病人發生認知障礙及額顳葉痴獃；導致特定肌肉及組織器官失控。漸凍人症最初的癥狀容易被忽視，大部分患者會在癥狀產生后的3～5年內發生呼吸衰竭，或導致完全癱瘓和死亡；是最著名的神經肌肉疾病之一。

數據顯示，全球範圍內的發病率約為2/10萬，高發年齡為47-63歲，每年全世界出現12萬例，推算約有10多萬患者。2009年美國神經病學學院制定了《肌萎縮側索硬化臨床指南》；2012《肌萎縮側索硬化診斷和治療指南》問世。漸凍人症不是常見的疾病，除了對症治療和支持綜合治療外，主要是通過神經保護修復，延緩病情發展。

目前尚無治療本病的特效藥物，美國FDA批准的第一個藥物是利魯唑，也只能減輕癥狀，卻無法阻止病情的發展；神經營養劑鼠神經生長因子、單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉也是用於漸凍人的藥物。依達拉奉雖然在已上市，目前適應症治療腦梗塞引起的神經病變，擴大適應症仍需經過臨床試驗和審批。

依達拉奉新機遇

依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑）。臨床上多用於阻止腦梗塞的進展，緩解其伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡和脂質過氧化，清除自由基，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

依達拉奉是2001年日本三菱製藥公司研製上市的新葯。2003年美國《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》和2004年日本的《腦卒中治療指導原則》確認是唯一經大規模臨床試驗證實有效的的神經保護劑。

2017年5月5日，美國FDA批准了田邊三菱的依達拉奉用於治療肌萎縮側索硬化症，即漸凍人症。是22年來首個批准的肌萎縮側索硬化（ALS）的新葯，用藥后可以延緩漸凍人身體機能下降。

數據顯示，2010年全球日本三菱的依達拉奉市場達到頂峰的3.52億美元，隨後幾年的銷售額一直為1億多美元。美國FDA批准用於漸凍人治療后，將提升依達拉奉市場地位.

2003年新型的自由基清除型腦保護劑依達拉奉由先聲葯業率先研發成功，商品名必存，適用於改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。迄今為止，CFDA頒發了15家原料12家注射劑生產批文。數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院依達拉奉銷售額6.85億元，同比上一年增長了15.08%。市場領先的前五家，南京先聲的必存佔據49.87%，吉林博大的易達生佔據14.82%，國葯國瑞瑞的依達佔據了7.27%，昆明積大的積華尤敏佔據了7.10%，吉林輝南長龍生化的清通佔據了5.64%。2017年仍有多家依達拉奉處於審評中，後來者正在努力分得一杯羹。

鼠神經生長因子四家壟斷

鼠神經生長因子注射劑是國家Ⅰ類生物製品。2002年後，國內對鼠神經生長因子的研製有了長足邁進。截至2014年9月，已批准舒泰神（北京）生物製藥股份、廈門未名生物醫藥、武漢海特生物製藥股份、麗珠集團麗珠製藥廠等4家企業生產注射用鼠神經生長因子。

鼠神經生長因子對腦血管疾病，以及頭顱、脊髓損傷、神經變性性疾病和神經系統發育障礙有較好療效；對促進神經再生修復、增強內源性神經營養活性的作用更突出，也是用於漸凍人的治療藥物。數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院鼠神經生長因子用藥為9.69億元，同比上一年增長16.03%。

迄今為止，鼠神經生長因子由四家壟斷市場；北京舒泰神的「蘇肽生」佔據了41.71%；廈門未名的「恩經復」佔據了28.06%；武漢海特的金路捷佔據了21.26%；廣東麗珠的「麗康樂」佔據了8.97%。

屬於腦卒中高發性國家，腦卒中的死亡率五倍於心肌梗塞，發病後的及時搶救使死亡率逐年下降，而神經功能的缺損和患者不良預后使人困惑。此外，老年性視神經和聽力神經的藥物治療已受到重視，加大腦神經保護類藥物的開發，修復受損的中樞神經及周圍神經。已成為推動了這一類藥物市場的快速發展的強大推動力。

神經節苷脂一路領先

神經節苷酯（Ganglioside）是一類含有唾液酸的糖神經鞘脂，是哺乳類動物（包括人類）細胞膜的組成成分，在神經系統中含量尤其豐富。通用名為單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM-1）。主要用於中樞神經系統創傷性或血管性病變，如腦損傷、脊髓損傷、缺血性及出血性腦血管意外和帕金森氏病的治療，是用於漸凍人的治療藥物之一。

20世紀80年代，神經節苷酯製劑首先在義大利上市， 1984年參與了WHO組織的「複合型神經節苷酯治療周圍神經病變」臨床研究。1996年這一藥物已進入臨床使用，先後批准進口了阿根廷TRB Pharma S.A.公司和巴西TRB Pharma Ind Quimica E Farmaceutica Ltda公司的神經節苷酯鈉注射液，分別以商品名「施捷因」和「重塑傑」上市。2004年11月，齊魯製藥開發的神經節苷酯率先獲得註冊生產；目前CFDA已批准7家製劑上市。國產神經節苷酯上市后，改善了神經系統藥物市場的產品結構，替代了進口藥物，加快了產品的增長速度。

數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院神經節苷酯用藥為15.61億元，同比上一年基本持平。TOP5廠商中，齊魯製藥的申捷佔據了62.25%，哈爾濱醫大葯業的博司捷佔據了9.37%，北京賽升葯業的賽典佔據了8.49%，長春翔通的神經節苷酯注射液佔據了5.75%，西南葯業的賽捷康佔據了5.1%

近兩年，隨後市場強勁發展，用藥量和銷售金額一路上揚；在腦卒中、小兒腦癱、老年痴呆症、脊髓損傷及肌萎縮側索硬化廣泛使用，進一步帶動了醫院市場的快速增長。

利魯唑老驥伏櫪

利魯唑是法國安萬特公司開發的藥物，1996年FDA批准上市，商品名Rilutek。1999年安萬特的利魯唑在上市，商品名力如太。利魯唑是是第一個獲美國FDA和歐盟批准用於治療ALS的藥物。也是目前唯一公認對緩解ALS進展有效的藥物，可改善病人生存狀態，卻無法阻止病情的發展。

利魯唑通過抑制腦內神經遞質（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩定電壓依賴性鈉通道的失活狀態來表現其神經保護作用，研究證明利魯唑可減少興奮性遞質的毒性作用，增加細胞的存活率來達到治療的目的。

國產利魯唑由魯南貝特、江蘇恩華、萬特(海南)等三家生產，構成了四家壟斷市場的格局。數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院利魯唑用藥為931萬元，同比上一年下滑了10%。其中Aventis Pharma公司的力如太佔據了81.10%，魯南貝特的協一力佔據了15.90%，江蘇恩華的利魯唑片佔據了2.99%，萬特（海南）的萬全力太所佔份額較少。

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