喝咖啡有好處還是壞處，用數據說話！

消化系統疾病生活譜（一）——咖啡篇

作者丨遨遊

咖啡作為大家廣受歡迎的飲品，長期攝入對於消化道常見疾病（腫瘤）是否有影響呢？想必這是在臨床工作、甚至自身生活中非常關注的問題。在此，遨遊君做一迴文獻搬運工，將相關研究結果整理分享給大家。（Ps：由於相關研究較多，本文將最新發表的，具有代表意義的大樣本量，發布雜誌影響因子較高的研究挑出來整理，不恰當之處望指正。相關陽性結果並加以著重說明。）

咖啡-結直腸癌

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咖啡與結直腸癌的相關性已有大量臨床回顧性分析、薈萃分析進行報道，褒貶不一。這裡將最新的一項大規模HERPACC研究結果分享給大家。該研究由Keitaro Matsuo等人發起的，關於日本本土結直腸癌的流行病學研究。研究回顧了1988-2005年期間16176名日本人群（其中罹患結直腸癌人數2696名），研究主要結果提示：飲用咖啡（含或不含咖啡因）與結直腸癌發生的相關性不顯著，可能具有一定的預防作用，尤其是對於直腸癌。從圖中可見，相對於不喝咖啡人群，結腸癌患病率風險HR處於分界線兩邊，無統計意義。進一步根據腫瘤解剖學部位分亞組，提示對於遠端結腸癌，每天喝1-2杯咖啡，似乎有一定的保護作用。亞組分析也

教科書中寫道脂肪、朱古力、茶、咖啡等食物會降低LES壓力，宜適當限制。而咖啡飲食與胃食管反流到底有無相關性呢？2013年Takeshi Shimamoto等人在plos one發表了一項橫斷面研究，共納入8013名人群。其中患胃潰瘍（GU）129例，患十二指腸潰瘍（DU）250例，患反流性食管炎（RE）2112例，非腐蝕性反流性食管炎（NERD）1118例。結果提示，相比於每天喝少於1杯咖啡人群，咖啡（含或不含咖啡因）對於酸相關性疾病（消化道潰瘍及食管反流相關性疾病）發生的相關性因素，無保護也無明顯致病效應。

咖啡-Barrett食管

既然無證據證實咖啡與酸反流相關性疾病的相互關係，那我們看看與Barrett食管的相互關係。2016年Krishna C. Sajja等人基於2038名美國退伍軍人的橫斷面研究（其中罹患Barrett食管310例），指出咖啡飲用與Barrett食管發生無因果關係，同時不同咖啡的溫度、濃度組間Barrett食管發生率無明顯差異。

咖啡-食管癌

前面有研究表示咖啡與反流性食管炎、癌前Barrett食管均無相關性。那咖啡與食管癌有無相關性呢？歐洲癌症和營養前瞻性調查（EPIC）研究給了我們可供參考的數據。研究表明，咖啡與食管癌的發生無明確相關性（無論是腺癌或鱗癌）。而亞組分析中，對於男性吸煙者，每天飲用447ml以上含咖啡因的咖啡，對於食管鱗癌的發生具有一定的保護作用。對於該結果作者也給出了慎重的說明「need to be confirmed in further prospective studies including more cases」。

咖啡-胃癌

既然咖啡與消化性潰瘍無相關性，但與胃癌的發生想必也是大家關注的焦點。同樣EPIC研究總是把事情考慮的那麼周到。納入研究人群咖啡攝入量波動於92-900 ml/天，根據總人群咖啡攝入量分位一分位，二分位，三分位，四分位研究發現：咖啡與胃癌的發生（胃底或非胃底）均無明顯相關性。

咖啡與肝癌

之所以飲用咖啡得到推崇，得益於其對於肝臟疾病相對較為肯定的發現。在此為大家分享2015年發表於gastroenterology的美國多中心隊列研究。我們可以看到，相比於不喝咖啡人群，每天喝2-3杯咖啡發生肝癌的風險比明顯低於1，具有統計學意義。此外，另有相關研究證實對於丙肝肝炎人群，喝咖啡2-3杯可以提高利巴韋林聯合干擾素治療20周病毒性反應率（OR=2.4，95% CI: 1.3–4.6，P<0 .001，數據未顯示）。[6]

咖啡-急性胰腺炎

暴飲暴食、高糖高脂肪飲食是急性胰腺炎發生的相關因素。2017年最新多中心的美國隊列研究關注了咖啡等飲食飲食和急性胰腺炎的相關性，結果發表於Clin Gastroenterol Hepatol。研究結果提示，相比於不喝咖啡人群，咖啡並非急性胰腺炎的可能因素，相反對於非膽石症相關性的急性胰腺炎具有明顯的保護作用。

咖啡-胰腺癌

前面提到的幾種消化道疾病與咖啡多無相關性，甚至偏向預防作用。而此處我們要提到「癌中之王」-胰腺癌。研究提示，總體來說咖啡攝入與胰腺癌無相關性。但是在亞組分析中，我們可以看到，對於含咖啡因咖啡，相比於少量喝人群，中低量咖啡的攝入胰腺癌的風險比大於1，具有統計學意義了，此處需引起各位的關注了。

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結語：

咖啡是目前世界上廣泛接受的飲品之一。對於喝咖啡的獲益及風險目前結論仍是各異，其主要的因素有以下：

1.咖啡為天然混合物，含多種化合物，其生物學功能具有多樣性；

2.不同地區種植、後期加工等均對其成分、口感等因素有較大影響；

2.咖啡攝入方式，包括溫度、濃度、輔料使用等極具多樣性和個體性。

因此對於咖啡和疾病相關性的流行病學研究可能存在多種混雜因素和異質性。儘管如此，相比於民間的一傳十十傳百，基於上萬人群的調研數據，我想還是更具有說服力和科學性吧。我們也要注意文獻中提到的咖啡包括含或不含咖啡因類型，具體感興趣的可下載相關文獻研讀其間的差異性，同時文獻中也有對性別、體重、吸煙等生活因素詳細的亞組分析。

註：文章提取數據為患病風險比（HR）或比值比（OR）及其可信區間。以1為分界線，共同處於分界線以上，為患病風險增加，共同處於分界線以下，為患病風險減少。

1.Senda Nakagawa, H., et al., Coffee consumption and the risk of colorectal cancer by anatomical subsite in Japan: Results from the HERPACC studies. Int J Cancer, 2017. 141(2): p. 298-308.

2.Shimamoto, T., et al., No association of coffee consumption with gastric ulcer, duodenal ulcer, reflux esophagitis, and non-erosive reflux disease: a cross-sectional study of 8,013 healthy subjects in Japan. PLoS One, 2013. 8(6): p. e65996.

3.Sajja, K.C., H.B. El-Serag, and A.P. Thrift, Coffee or Tea, Hot or Cold, Are Not Associated With Risk of Barrett's Esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol, 2016. 14(5): p. 769-72.

4.Zamora-Ros, R., et al., Tea and coffee consumption and risk of esophageal cancer: the European prospective investigation into cancer and nutrition study. Int J Cancer, 2014. 135(6): p. 1470-9.

5.Sanikini, H., et al., Total, caffeinated and decaffeinated coffee and tea intake and gastric cancer risk: results from the EPIC cohort study. Int J Cancer, 2015. 136(6): p. E720-30.

6.Setiawan, V.W., et al., Association of coffee intake with reduced incidence of liver cancer and death from chronic liver disease in the US multiethnic cohort. Gastroenterology, 2015. 148(1): p. 118-25; quiz e15.

7.Setiawan, V.W., et al., Dietary Factors Reduce Risk of Acute Pancreatitis in a Large Multiethnic Cohort. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017. 15(2): p. 257-265 e3.

8.Bhoo-Pathy, N., et al., Intake of coffee, decaffeinated coffee, or tea does not affect risk for pancreatic cancer: results from the European Prospective Investigation into Nutrition and Cancer Study. Clin Gastroenterol Hepatol, 2013. 11(11): p. 1486-92.