神葯PD-1治療有效率太低？試試聯合治療！

毫無疑問，PD-1抗體是這幾年腫瘤治療領域一顆「耀眼的新星」，可謂是「抗癌神葯」，沒有之一。從2014年上市以來，他們就以超級黑馬的姿態連爆各種逆天的臨床數據，也陸續獲批了多種腫瘤適應症，包括惡性黑色素瘤，非小細胞肺癌，腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌。

PD-1確實也創造了很多奇迹，將晚期惡黑患者的5年生存率翻倍（從17%提高至34%）；將晚期非小細胞肺癌患者五年生存率翻兩番（從4%提高至16%）；除此之外，PD-1治好了罹患惡性黑色素瘤併發生腦轉移的前美國總統卡特，並因此成名，被稱為「總統葯」！

但是，有一個不爭的事實是：PD-1抗體只能使大約20%的患者腫瘤縮小，再加上一部分患者的腫瘤情況不穩定，還是會有不少患者的腫瘤會繼續長大，這一結果是讓大家無法接受的！

在發現了PD-1的短板后，全世界的科學家和臨床醫生都在研究如何能夠提高PD-1的有效率！這時發現，聯合治療或許是一個好出路，抗癌就像打架，一個不行，就找一些幫手；PD-1單葯不行，那就聯合幾個幫手（如化療、靶向或者放療等）！目前該療法已得到了明顯的治療效果!

PD-1聯合治療非小細胞肺癌有效率達55%

臨床設計

招募123位晚期初診的肺癌患者，絕大部分都是肺腺癌患者，60位患者接受Keytruda聯合培美曲塞和卡鉑，63位患者接單純的培美曲塞和卡鉑化療。

臨床數據

Keytruda聯合化療的有效率是55%，單獨化療的有效率是29%，聯合治療的有效率更高。Keytruda聯合化療的中位無進展生存期是13個月，單獨化療組的中位無進展生存期是8.9個月，聯合治療能降低47%的疾病進展風險。Keytruda治療組和化療組應答持續期不少於6個月的患者比例分別為93%和81%。具體臨床數據如下：

副作用

PD-1聯合化療的常見副作用包括乏力、噁心、便秘、皮疹食慾減退等，跟單葯化療比，聯合用藥組3-4級嚴重副作用發生的比例略高。

今年5月10日FDA加速批准Keytruda(pembrolizumab)聯合化療(培美曲塞+卡鉑)一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。Keytruda之前是唯一一個獲批一線治療NSCLC的PD-1/PD-L1類藥物，但使用受限，僅適合PD-L1高表達(TPS≥50%)的患者。如今，對於非鱗狀NSCLC患者(約佔NSCLC的70%)，不用考慮PD-L1表達水平，Keytruda均可作為一線藥物使用，適用範圍明顯擴大。

PD-1聯合治療其他進展

不僅PD-1聯合治療在非小細胞肺癌上取得成效，在胃癌、腸癌、肝癌、泌尿生殖系統相關腫瘤、腎癌上都取得了重大突破。

PD-1聯合化療，在25位晚期初治胃癌患者中，15位患者的腫瘤明顯縮小，有效率達60%；8位腫瘤患者穩定不進展，疾病控制率達92%。

PD-1聯合化療，PD-1抗體Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案聯和亞葉酸，OX 68 mg/m2，亞葉酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。在參加試驗的30位腸癌患者中，16位患者腫瘤明顯縮小，包括一位患者腫瘤消失；另外14位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率達100%。

PD-1聯合IDO抑製劑用於肺癌、頭頸鱗癌、膀胱癌和腎癌患者，有效率在30%~35%，控制率在50%~63%之間。

PD-1聯合靶向治療，在肝癌上取得了不錯的進展，13名患者中7位患者腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率達100%。

PD-1聯合靶向治療，在24位尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者中，18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%，7位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率達71%。

PD-1聯合靶向治療，52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者中，35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%；11名患者腫瘤沒有長大，疾病控制率88%。

PD-1聯合治療目前仍是一個熱門話題，未來PD-1聯合手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療能夠我們帶來哪些驚喜？我們拭目以