增加黑框警告！CFDA修訂麥考酚類藥品說明書

CFDA要求所有麥考酚類藥品生產企業依據《藥品註冊管理辦法》等有關規定，按照嗎替麥考吩酯口服製劑說明書修訂要求、注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求或麥考酚鈉腸溶片說明書修訂要求，提出修訂說明書的補充申請，於5月15日前報省級食品藥品監管部門備案。

修訂內容涉及藥品標籤的，應當一併進行修訂；說明書及標籤其他內容應當與原批准內容一致。在補充申請備案后6個月內對已出廠的藥品說明書及標籤予以更換。

根據要求，嗎替麥考酚酯口服製劑與注射用嗎替麥考酚酯均需增加黑框警告項，內容為：

免疫抑製劑會增加感染的易感性，可能促進淋巴瘤和其他腫瘤的發生。只有對免疫抑制治療和對接受器官移植的患者有經驗的專科醫師才可以使用本品，患者應在配備相應的醫療設備和實驗室人員及可支持的醫療條件下接受本品的治療。負責病人長期隨訪的醫師應掌握病人的全面信息以便對患者進行必要的隨訪。

使用本品的育齡婦女必須採用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產、先天性畸形等風險。

本修訂要求適用於已上市的所有麥考酚鈉腸溶片。

一、【不良反應】項「上市后不良反應」中增加：

上市后已經報告了妊娠期內接受本品和其他免疫抑製劑聯合治療的患者的子女中，出現先天性畸形的情況。

二、【禁忌】項增加：

本品禁用於孕婦，因其可能致突變和致畸。

本品禁用於未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

本品禁用於哺乳期婦女。

三、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項應包括：

致畸效應：妊娠分類D（FDA分類）

在妊娠期間使用麥考酚鈉，會使出現流產和先天性畸形的風險增加。已經報道了與嗎替麥考酚酸酯有關的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產的風險。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給葯後轉化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應當考慮與嗎替麥考酚酯的風險。

本品禁止用於孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

具有生育能力的患者在開始使用本品進行治療前，必須充分知悉本品會增加妊娠丟失和先天性畸形的風險，必須向醫生諮詢關於避孕和懷孕的建議。

具有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗檢測陰性結果，且靈敏度至少為25mlU/mL；第二次檢測應在首次檢測后8—10天，且於即將開始使用本品治療之前進行。患者在常規隨訪過程中，應重複進行妊娠試驗檢測。醫生應就所有妊娠試驗結果與患者進行討論。患者應充分知悉，懷孕后需立即諮詢醫生。

由於本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前，治療期間及治療終止后6周內，應同時採用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁慾作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內使用避孕套進行避孕。避孕套既適用於具有生殖能力的男性患者，也適用於輸精管結紮術后的男性患者，因為輸精管結紮術后的男性患者也可能存在精液傳送的相關風險。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最後一劑本品給葯后至少90天內採取高效的避孕方法。

上市后已經報告了妊娠期內接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑製劑聯合治療的患者的子女中，出現先天性畸形，包括多發畸形的情況。

最常報告的畸形相關的不良事件，如下所述：

•面部畸形（例如唇裂、上齶裂、小頜畸形和眼距增寬）

•耳部異常（例如外耳/中耳發育異常或缺如）和眼部異常（例如眼組織缺損、小眼症）

•手指畸形（例如多指畸形、並指、短指）

•心臟畸形（例如房間隔缺損、室間隔缺損）

•食管畸形（例如食管閉鎖）

•神經系統畸形（例如脊柱裂）

根據醫學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產胎兒畸形率為23%—27%；而在總人群中，活產胎兒畸形率為2%；在使用其他免疫抑製劑治療的實體器官移植受者中，活產胎兒畸形率約為4%—5%。

在暴露於嗎替麥考酚酯的患者（主要是妊娠早期）中有關於自然流產事件的報告了。

根據醫學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產的報告率為45%—49%；而在使用其他免疫抑製劑治療的實體器官移植受者中，自然流產的報告率為12%—33%。

動物研究表明本品具有生殖毒性。

哺乳