結直腸癌，我該拿你怎麼辦？

概述

結直腸癌是目前全世界致死率非常高的一種癌症，全世界範圍內，北極圈的阿拉斯加結直腸癌發病率最高，100/10萬。北美等國發病率為40例/10萬左右，發病率小於5例/10萬。

圖1 全球男性結直腸癌發病率

圖2 全球女性結直腸癌發病率

肉類尤其是腌制肉會增加結直腸癌的環保風險，水果、蔬菜、魚肉和鈣降低風險，這也就理解為什麼發病率開始慢慢升高，這是因為我們的生活漸漸提高，所以一些富貴病比如糖尿病、結直腸癌的發病率也開始上升。

結直腸癌的臨床表現和診斷

按發病部位來說，結直腸癌一般分為右側結腸（盲腸、升結腸、橫結腸）癌，左側結腸（降結腸、乙狀結腸）癌和直腸癌三大類型。

圖3 結直腸發病部位

結直腸癌的臨床表現：

結直腸癌的早期並無明顯癥狀，病情發展到一定程度時，會出現腸刺激癥狀和排便習慣改變，比如便血、腸梗阻、腹部腫塊、貧血、消瘦、發熱、無力等。

• 右側結腸癌出現腹部腫塊、腹痛及貧血最為多見；

• 左側結腸癌出現便血、腹痛及便頻為多見；

• 直腸癌則以便血、便頻及大便變性多見。

除此之外，結直腸癌晚期癥狀還包括腫瘤盆腔廣泛浸潤導致的腰部疼痛、坐骨神經痛；腸穿孔引起的急性腹膜炎、腹部膿腫及骨轉移導致的腹水、咳嗽、氣促、血痰、昏迷、骨痛等等。

結直腸癌的診斷：

體檢包括腹部視診和觸診、直腸指檢。實驗室及物理檢查包括糞便隱血實驗、纖維或電子內鏡檢查、CT掃描、腸鏡技術等。近年來，一些分子生物學的診斷手段也被運用於結直腸癌的診斷當中。

結直腸癌的治療

目前，結直腸癌的治療主要以外科手術、化療治療和放射治療為主，其中以外科手術治療效果最為明顯。

對於晚期轉移性或術后複發轉移的結直腸癌患者，化學藥物是主要的治療手段，其主要藥物包括5-FU、葉酸類胸苷酸合成酶抑製劑等。

分子靶向藥物，如具有抗表皮生長因子受體磷酸化、抗血管生成、阻止癌細胞增殖等作用的單克隆抗體的小分子化合物，也對結直腸癌十分有效。

放射治療主要作為外科手術的輔助治療手段，目的是減少局部複發，從而提高生存率。

結直腸癌的發生和發展

結直腸腫瘤發生的根本原因是各種致癌因素（遺傳因素、環境因素等等）造成的癌相關基因變異如癌基因突變和抑癌基因失活，從而導致的惡性腫瘤生長和擴大。

• 結直腸癌的癌前病變

異常隱窩病灶（A berrant crypt foci，ACF）是目前光學顯微鏡下可見的最小、最早期的結直腸癌癌前病變。除ACF之外，被廣泛承認的癌前病變還包括上皮良性腺瘤、幼年性息肉病等。炎症性腸炎（IBD）因為也具有較高的癌變機率，也被認為是癌前病變的一種。

• 結直腸癌的發展和分期

結直腸癌的發生包括腺瘤形成，原位癌及癌的浸潤與轉移各個階段。癌症發生后，隨著病程的進展可發生擴散、包括局部擴散、淋巴轉移等。

圖4 結直腸癌的臨床分期

與結直腸癌發病相關的因素

• 結直腸癌的遺傳因素

遺傳性結直腸癌主要分為兩大類：家族性腺瘤性息肉病（FAP）和家族性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）。

FAP發病較早，一般在20歲左右出現腺瘤，40~50歲發生癌變。FAP與APC基因的突變相關。HNPCC是一種常染色體顯性遺傳病，此類有結直腸癌的家族成員，從青年時期即開始常規體檢，有利於病症的及早發現和治療。

癌度之前梳理過對於遺傳性結直腸癌的診斷建議（點擊閱讀：對於遺傳性結直腸癌的診斷建議）

• 年齡、性別、種族

腫瘤首先是一個年齡相關的疾病，年齡越大，發病風險越高。結直腸癌發病率的統計數據表明，男性通常高於女性。在非洲半城市化半農業化的地區，他們患結直腸癌都是非常罕見的。

• 飲食因素

有證據表明，過盛的營養物質，比如蛋白質和脂肪可能會導致炎症，從而致癌。流行病學研究表明，有約70~90%的腫瘤與環境因素和生活方式有關，而這其中被認為與結直腸癌發病最為密切相關的就是飲食因素。

• 紅肉、腌制肉類、精製穀物、精緻糖類的高量攝入與結直腸癌高風險相關；

• 魚類、植物性食物、食物纖維、糙米、豆類、蔬菜和水果與結直腸癌低風險相關。

良好的飲食對腸道健康有好處，高蛋白、高脂肪、低纖維會對腫瘤有引發和促進的作用。

• 其他不良生活方式的影響

結直腸癌的高發病率還與過量飲酒、抽煙、缺乏運動等其他不良生活方式有關。肥胖或肥胖而引起的代謝綜合征也可能增加個體患結直腸癌的幾率。

結直腸癌與腸道菌群關係

腸道菌群的一個重要作用是幫助宿主進行營養吸收和能量代謝。微生物發酵產物（如丁酸鹽）和活化的植物化學物質（多酚）具有抗腫瘤效果。

圖6 結直腸內微生物的重要性

腸道菌群可以影響結直腸癌的發生髮展，但只單獨是微生物及其代謝產物卻難以做到這點。人體遺傳方式和其他環境因素共同協調才有可能導致腫瘤，宏觀上感覺忽然長出來的瘤子，其實是過五關斬六將修成的正果。

圖7 微生物的關鍵代謝途徑

1、糖

碳水化合物一旦進入小腸，微生物分享後會合成短鏈脂肪酸。短鏈脂肪酸會對腸道粘膜起保護作用，乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽還同時具有抗炎和抗腫瘤的作用。如果將飲食中的碳水化合物含量降低，同時升高蛋白質含量，會導致丁酸鹽含量降低。

正常情況下，一天中糖酵解發酵的含量應為150~250kcal，但在一些吸收不良或腸道綜合征患者中，糖酵解量會高達1000kcal。

2、蛋白

蛋白質發酵的許多代謝產物可以被其他微生物吸收后合成為致癌物質，比如氨和硝酸鹽可以通過一些厭氧結腸細菌用於合成N-亞硝胺，這是一種強致癌物。通過臨床試驗證明，高蛋白攝入的人群中N-亞硝胺的含量是低蛋白攝入人群的3倍。

3、硫酸鹽

硫酸鹽還原菌是一種可降解食物中的有機物，併產生硫化氫氣體的腸道細菌。研究表明硫化氫對腸壁細胞有一定毒性，如腸道內硫化氫濃度較高會促進腸道炎症和癌症的發生髮展。

有試驗表明使用非甾體抗炎葯（NSAID）結合萘普生要比單獨使用萘普生對抑制腫瘤的效果更好。所以這為阿司匹林有開闢了一種新的預防結腸癌的化學方法，這種方法的好處是不會引起消化道出血。（點擊閱讀：能夠降低多種癌症發病風險的神奇藥物！）

丁酸鹽是什麼鹽

益生菌最主要的作用是產生丁酸鹽。在未來，丁酸鹽及其轉化過程中如乙醯輔酶A的關鍵基因甚至可能會作為癌症風險和腫瘤進展程度的生物標誌物使用。

丁酸鹽對腫瘤的發生有抑制作用，可以起到消炎和免疫調節的效果，抑制腫瘤細胞的增殖和遷移，限制腫瘤血管生成。

在臨床試驗發現纖維素的攝入不足會影響產生丁酸鹽的細菌數量，這種細菌缺乏會促進腫瘤形成。

• 纖維素、紅肉與腫瘤高風險小

低紅肉，高纖維素攝入可預防癌症。在飲食中增加抗性澱粉會降低腫瘤形成。換句話說馬鈴薯、香蕉、大米都是對我們身體特別好的食物。

• 丁酸鹽不能多也不能少

丁酸鹽在某些條件下也會刺激粘膜增殖。丁酸鹽首先是能量供應源，如果能量太少，上皮細胞的生長缺乏能量時，丁酸鹽首先會被用於提供能量。如果能量能夠被保障，那麼丁酸鹽才會被用來誘導DNA損傷的細胞分化、凋亡以及抑制癌症細胞的增殖。

• 均衡飲食的重要性

攝入肉食會引起炎症和增殖相關的代謝物，這會增加患腫瘤以及DNA損傷和突變的風險。然而同時攝入抗性澱粉則會預防這種不好的情況出現。這也是討論均衡飲食對雜食性動物的目的和意義。

• 消炎、抗癌最佳飲食及飲品

植物化學物質是由植物合成的多種微量營養元素，這些微量營養元素具有顯著的抗氧化和抗腫瘤效應。水果、蔬菜和高纖維食物具有這些作用。

• 葡萄、茶（綠茶）、咖啡、朱古力產生的多酚具有強大的消炎、抗增殖和抑制結腸癌的作用。

• 石榴、核桃也具有較強的抗增殖作用。

• 黑莓中的花青素也是較強抗癌成分。

• 服用9個月黑覆盆子粉的膳食補充劑可顯著減少息肉形成。

• 紅葡萄酒中富含多酚成分，因此對癌症和健康也有好處。

有一項關於咖啡與結直腸癌發病率之間的研究結果顯示，每天喝1~2.5杯咖啡的人明顯比每天和少於1倍咖啡的人，患結直腸癌的風險要低，這可能與咖啡中所含的茶鹼、咖啡因和副黃嘌呤相關。

如果食物只單純注重纖維素攝入的比例，而忽略了多酚、茶鹼和咖啡因這些有益物質，那麼可能我希望的抗癌效果並不會發揮的那麼如願。因此均衡飲食是十分必要的。

• 肥胖

肥胖會改變腸道菌群的組成情況，胖子的菌群具有更強的吸收能力，所以越胖真的會越胖。

如何預防結直腸癌？

• 纖維補充

美國建議女性25g/天，男性38g/天。在非洲原住民以及移民只美國的非洲人之間做了一項嚴格控制飲食攝入的研究，非裔美國人纖維攝入55g/天，脂肪51g/天；非洲原住民7g/天，脂肪134g/天；2周后，結腸粘膜活檢的上皮增生率非裔美國人要低於非洲原住民，其他的炎症生物標誌物也是這樣。

惡性腫瘤的發生、發展與腸道菌群失調之間有特別大的聯繫，研究發現，腫瘤組織中細菌的濃度遠遠高於正常組織，而腫瘤缺氧的微環境又會為厭氧菌提供良好的生活條件。未來，也許可以運用細菌或細菌提取物來治療腫瘤呢。

總結

腫瘤和微生物群落改變似乎是互為因果的關係，微生物可以導致炎症的發生，但腫瘤也可以導致炎症反應、潰瘍和壞死，這些也可導致微生物的菌群改變。

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