看完這篇，見到 CA125 不再困惑 | 解讀腫瘤標誌物

為何 CA125 也在正常人中存在？

為什麼一般只有上皮性卵巢癌才出現 CA125 升高？

為何血 CA125 升高，又常在非惡性疾病和某些生理狀況下出現？

本文嘗試回答這些問題。

CA125 的得名

如今 MD Anderson 癌症中心的大牛 Robert C Bast Jr，1980 年前後，剛剛結束專科醫生培訓，在波士頓開始了腫瘤科醫生的職業生涯。

Bast 對一名病理類型為卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌病人的癌組織進行了體外培養，通過雜交瘤技術獲得了 166 種單克隆抗體，他依次編號為 OC 1～OC 166，OC 就是 Ovarian Cancer 的縮寫。

篩查發現，第 125 號抗體（即 OC125）對卵巢癌細胞的敏感性和特異性都很高，是一種理想的檢測卵巢癌細胞的單克隆抗體。

圖 1 Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma

[1]發表在 1981 年高分 SCI《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation) 上。隨後，Bast 將 OC125 這種單抗所識別的細胞表面物質叫做「癌抗原 125」——CA125。Bast 後來發現，健康人中，凡是由胚胎期體腔上皮發育而來的組織（卵巢表面上皮除外）基本都產生少量 CA125。此外，眼角膜和支氣管粘膜上皮也分泌

因此，在健康人中，血 CA125 維持於較低水平。CA125 也發揮一些生理功能。比如，它可作為細胞粘液的組分，參與潤滑作用；也可作為機械屏障和粘附分子，抵禦異

[3-5]。

圖 3 參考文獻 3～5

CA125 一般在什麼病中升高？

研究發現，CA125 在大多數病理類型為上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他類型的卵巢癌中並不升高。為什麼？

一個看似邏輯的解釋是：正常的卵巢表面上皮可能本身就產生少量的 CA125，如果不發生癌性增生，表面上皮細胞數量少，血 CA125 就維持在一個較低的水平。但當卵巢表面上皮癌變，數量急劇增多，產生的 CA125 也相應增加。因此，卵巢癌病人血中 CA125 就出現了較高的水平。

可是前面已提到，與周邊的腹膜相比，正常卵巢表面上皮並不產生 CA125，只不過，癌變之後，惡變的上皮會產生大量 CA125。原因若何？目前還不清楚。

但它至少告訴我們：與周邊的漿膜和腹膜相比，儘管都由體腔上皮發育而成，正常的卵巢表面上皮，卻屬於一種分化相對不成熟的上皮。這種組織學上的不成熟性，可能是表面上皮成為卵巢上，最易癌變的成分的重要原因。

組織結構存在，必然伴隨著功能。儘管卵巢表面上皮確切的生理功能還不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是為了發生卵巢癌。一個可能的原因是：卵巢需要不斷排卵，排卵造成的表面缺損又需要修復。保留這種相對不成熟的表面上皮，可能就是為了適應這種修復的需要。

總之，CA125 急劇升高，表明原本不能產生 CA125 的卵巢表面上皮，獲得了產生 CA125 的能力。而這一能力的獲得，則提示卵巢表面上皮可能發生了惡變。

其他惡性腫瘤的 CA125 升高

前面已提到，由胚胎期體腔上皮發育而來的上皮，大多都能產生 CA125。但是，一些並非由體腔上皮發育成的器官，其發生腫瘤（比如胰腺癌、胃癌、結直腸癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）時，偶爾也觀察到了 CA125 不同程度的升高。這是為什麼？仔細分析這些病例，我們常可發現，這些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。

因此，多數情況下，可能並不是癌症本身導致了 CA125 升高（也有少部分腫瘤自身也產生 CA125），而是原發腫瘤播散轉移，累及到腹膜、胸膜等組織——這些組織惡性增生，CA125 的產生增加。

非惡性腫瘤也會有 CA125 升高？

自從 CA125 用於輔助診斷卵巢癌開始，它也在不斷地困擾著臨床醫生的診斷和決策。

最難鑒別的是子宮內膜異位症（以下簡稱內異症），也常伴有 CA125 升高。儘管內異症 CA125 水平一般有限（多在 200 U/mL 以內），但血值高於 1000 U/mL的患者也時有報道。有一例 IV 期內異症，血 CA125 竟高達 7900 U/mL。其 CA125 升高的原因，考慮是散在的內異灶侵蝕和破壞了腹膜，大量 CA125 釋放入血所致。一個證據就是，內異症血 CA125 水平與其改良 AFS 分期呈正相關，而這一分期也正好反映患者腹膜受侵犯和粘連的程度。

另外易混淆的疾病就是結核性胸腹膜炎和盆腔炎。其 CA125 升高的病生理機制同樣也可能是由於胸腹膜受到比較廣泛的破壞導致。一位結核性腹膜炎患者，CA125 的血值竟高達 7988 U/mL，在通過系統地抗結核治療后恢復正常。

其他疾病，如卵巢囊腫蒂扭轉、大量腹水以及宮外孕等，同樣可出現 CA125 升高，大多也是出於不同程度累及了腹膜的原因[8]。

其他情況的 CA125 升高

妊娠時和月經期，肝腎功能不良時，CA125 也會出現升高。早孕期 CA125 升高可能是因為 CA125 會在羊膜和胚胎的體腔上皮細胞中產生。

月經期，一些健康女性也出現血 CA125 升高。原因之一可能是因為經血逆流，刺激腹膜；另一方面也可能因為子宮內膜血竇開放，內膜表面的 CA125 入血。

正常分娩和剖宮產後也可出現 CA125 一過性升高，原因可能也和月經期相似。

在一些爆發性肝衰或腎衰的病例中，也觀察到了 CA125 升高。據推測，這也可能與 CA125 在循環中清除減慢有關。但 CA125 確切的代謝機制，目前並不清楚。

圖 4 見參考文獻 9

CA125 多高才算高？

目前，臨床多以 35 IU/mL 為參考上限，也有機構以 65 IU/mL 為臨界值來鑒別良惡性卵巢腫瘤。

為何採用這兩個數值？

這就不得不提 Bast 在 1983 年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究，該研究的兩個結論一直沿用至今：

1.確立 35 IU/ml 作為臨界值；

2.上皮性卵巢癌患者，術后及化療后，血 CA125 水平與腫瘤的複發和進展呈正相關。

經過將卵巢癌患者血 CA125 水平與健康人，良性疾病，非婦科腫瘤患者這三種不同人群進行比較發現，以 35 IU/mL 為臨界值，診斷卵巢癌敏感性是 82%；而以 65 IU/mL 為臨界值，敏感性為 74%，略下降，而對惡性腫瘤診斷的特異性大大增加，接近 100%。

為什麼不以 65 IU/mL 作為臨界值，犧牲掉 8% 的敏感性，確保接近 100% 的特異性呢？或者，為什麼不採用比 35 IU/mL 更低的數值，大幅提高敏感性，以保證上皮性卵巢癌的檢出呢？

要兼顧診斷卵巢癌複發是一個重要原因！

因為血值在 35 IU/mL 以下的卵巢癌患者，即使複發，CT 及「二探」手術都很難有陽性發現——即無法診斷為「臨床複發」。以 35 IU/mL 作臨界值，既能指示卵巢癌臨床複發，又能最大程度地保證卵巢癌的檢出率，因此作為理想界值沿用至今。

隨著影像學的發展、「二探手術」逐漸棄用，採用 35 IU/mL 作為臨界值是否合適，也是當前具有爭議的話題。比如，PET-CT 就能在 CA125 水平未升至 35 IU/mL，甚至只有 17.6 IU/mL 時發現複發病灶。

綜上所述，CA125 升高可在很多良惡性疾病中或一些生理狀態下出現，但是其升高機理是不一致的。

卵巢癌 CA125 升高主要是由於惡變的卵巢上皮獲得了分泌 CA125 的能力，大量的癌細胞產生過多的 CA125 所致；而良性疾病 CA125 升高的原因，則多是在病理狀況下，破壞了本來就可產生 CA125 的正常組織（比如腹膜），CA125 入血所致。

因此，前者血值一般較高，後者相對較低。另外，我們還應了解血 CA125 不同臨界值的流行病學意義，這樣，我們才不會在海量的臨床數據中迷失方向。

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參考文獻：

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9. Tolman CJ, Vaid T, Schreuder HW. Extremely elevated CA-125 in benign ovarian disease due to stretch of the peritoneum. BMJ case reports 2012;2012.

10. Fularz M, Adamiak P, Czepczynski R, et al. Utility of PET/CT in the diagnosis of recurrent ovarian cancer depending on CA 125 serum level. Nuklearmedizin Nuclear medicine 2015;54:158 - 62.

11. 盛修貴，張小玲，付政，李慧芹，李慶水，馬志芳，李大鵬，陳真雲. 正電子發射體層顯像-CT 檢查聯合 CA125 連續檢測診斷早期無癥狀的複發性卵巢上皮性癌的價值. 中華婦產科雜誌 2007;42:460 - 3.