恩替卡韋(entecavir,ETV),目前一線抗乙肝病毒藥物,低耐葯、高基因屏障、強效抗病毒藥物。曾經的「高大上」代表,效果好,價格也貴。不過,隨著恩替卡韋國產化、同樣低耐葯強效藥物替諾福韋的上市,病友們有了多元化的選擇。
一、優點
作用機制:
本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:
(1)HBV多聚酶的啟動;
(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;
(3)HBV DNA正鏈的合成。
抗病毒活性強
優於拉米夫定,替比夫定,阿德福韋酯等。
耐葯高基因屏障
ETV用藥5年的累計基因型耐葯發生率分別為0.2%、0.5%、1.2%、1.2%和1.2%。
需要至少3個特定基因位點突變,才會導致ETV對HBV耐葯。拉米夫定,替比夫定,阿德福韋酯1個特定基因位點突變就會導致耐葯發生。
二、缺點
口服,抗病毒力強,耐葯少,應該說是趨於完美的乙肝抗病毒藥物。但是,需要長期服用。部分病友也可能出現輕到中度的副作用。
可能的副作用
常見:眩暈、噁心、腹痛、腹部不適、肝區不適、肌痛、失眠和風疹。
少見:肌酸激酶(CK)增高
罕見:乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大
未經證實的副作用:消化道癥狀、乏力感、脫髮。
警告:不可隨意停葯,臨床上停葯1周,即可觀察到肝炎發作的病例。
三、服用方法
1天1片0.5mg/片
服用前後空腹2小時。
最方便服藥時間:下午3點或睡前
四、需要定期複查
1.第一年每3個月1次第二年及以後,可以每6個月1次。
2.複查內容肝功能,肌酐,乳酸,肌酸激酶,HBVDNA,乙肝兩對半定量,肝膽B超,肝硬度檢查
五、需要根據腎功能情況調整劑量
有腎功能不全的疾病或者老年人(尤其超過65歲),可能出現肌酐清除率下降。
肌酐清除率大於50,1天1粒(劑量為0.5mg)
肌酐清除率小於50,大於30,2天1粒(劑量為0.5mg)
肌酐清除率小於30,大於10,3天1粒(劑量為0.5mg)
另外補充:肌酐清除率單位為:ml/分鐘。
肌酐清除率小於10,或血液透析,5~7天1粒(劑量為0.5mg)
註:如果之前對拉米夫定耐葯,使用恩替卡韋應該雙倍劑量。
六、生育及哺乳
為妊娠C類藥物
服藥期間,女性不建議生育。如果有生育要求,建議換用替諾福韋酯或替比夫定后至少3個月,才可以妊娠。
服藥期間,男性一般不建議生育。如果配偶意外妊娠,評估風險后,一般建議繼續妊娠。
不宜哺乳 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚,所以不推薦服用本品的母親哺乳。