Tocagen 腦瘤藥物獲 FDA 突破性療法認定

美國聖地亞哥時間 2 月 23 日，專註於癌症免疫療法研究的生物公司 Tocagen 公開稱美國 FDA 已經授予公司候選藥物「Toca 511 & Toca FC」，用於高分級神經膠質瘤（HGG）治療的突破性療法指定。

Toca 511 & Toca FC 屬於 Toca 511 和 Toca FC 的聯合療法，其中 Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一種試驗性逆轉錄病毒載體，通過手術將其注入腫瘤從而感染細胞，感染后的細胞在複製時會表達胞嘧啶脫氨酶，胞嘧啶脫氨酶將通過血腦屏障的 5 -FC（5- 氟胞嘧啶）轉換成 5 -FU（5- 氟尿嘧啶）而達到治療癌症的目的。

Toca 511 & Toca FC 目前處在臨床 II/III 期研究階段，並計劃利用該研究的數據提交未來的註冊申請。該臨床試驗招募的患者為首次或二次複發的惡性膠質瘤患者，以及已接受手術治療的間變型星形細胞瘤患者。臨床 2 期的研究部分已經入組完畢，頂線數據預計將在 2018 年上半年得到。

這次突破性療法的指定，是基於由 126 名複發性腦癌患者參加的臨床 1 期劑量遞增試驗的數據。該臨床試驗的研究數據以及研究結論已發表在 Science Translational Medicine，文章中同時包括了安全性數據、患者的生存數據、耐受情況以及通過獨立的放射學檢查證實的全部或部分疾病緩解情況。另外，所提供的臨床前研究數據也足以支持該藥物新的免疫學作用機制（涉及對腫瘤微環境中髓樣免疫抑制細胞的清除）。FDA 曾在 2015 年 7 月授予該藥物快速通道指定。

Tocagen 公司 CEO Marty Duvall 表示：「這次 FDA 授予 Toca 511 & Toca FC 用於高分級神經膠質瘤（HGG）治療的突破性療法指定，是 FDA 針對該疾病治療方法的首次指定，同時表明了這種致死腦瘤目前沒有新的藥物選擇的治療現狀。基於已經獲得的鼓舞人心的安全性及有效性數據，使 Toca 511 & Toca FC 成為我們研究團隊最為優先進行的研究項目。我們非常希望同 FDA 緊密合作加快 Toca 511 & Toca FC 的臨床開發及之後的審評工作。」

FDA 的突破性療法指定旨在授予那些相比已有療法在一項或多項臨床終點方面表現出了實質性療效改善的候選藥物。突破性療法認定是繼快速通道（Fast Track）、加速批准（Accelerated Approval）、優先審評（Priority Review）之後的又一個新葯評審通道。獲得「突破性療法」認證的藥物，在研發時能得到包括 FDA 高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

高分級神經膠質瘤（HGG）是一種最常見的侵略性腦部惡性腫瘤。2017 年，全球預計將會有 160000 人將會新被診斷為該疾病，美國地區的數字估計為 14000。高分級神經膠質瘤（HGG）的兩種主要形式分別是惡性膠質瘤和間變型星形細胞瘤。針對新被診斷病患的標準治療方法是通過手術儘可能多的切除腫瘤組織，之後施予放射治療或化療。然而，絕大多數的患者在經過上述的最大化的治療后，疾病仍會複發，一旦疾病複發，其中位生存期只有 7 至 9 個月的時間。