海外收購唯一細胞免疫治療葯，三胞的健康大資本牌局驚人

細胞免疫治療藥物在一直處於空白。6月29日三胞集團宣布，其8.19億美元（約合55.7億元人民幣）收購美國生物醫藥公司Dendreon 100%股權完成交割，後者的核心產品是前列腺癌細胞免疫治療藥物Provenge，是唯一被美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的前列腺癌細胞免疫藥物。該筆收購是今年以來國內民企最大金額的對外併購，也是企業在海外收購的唯一的細胞免疫治療藥物。

其實，早在2016年下半年，三胞集團就開始接觸這一項目，期間曾經過多輪談判。今年1月份，三胞集團即與全球生物醫藥界知名企業Valeant公司達成協議，簽約收購其旗下美國生物醫藥公司Dendreon100%股權。而這一切，是在國內對細胞免疫療法實施禁令，禁止該技術用於臨床治療的大背景下進行的。也就是說，三胞即便收購成功，在國內市場上也面臨著產品不能上市的風險。

那麼，三胞為什麼這樣做？如果看看三胞以往的收購和布下的棋子就能明白。

三胞收購了安康通、頤樂居，還不惜巨資，收購了以色列的Natali以及養老護理企業A. S. Nursing，從高端到中端，布局養老產業；三胞通過投資和收購，擁有了江蘇省徐州醫院徐州分院、徐州市第三人民醫院兩家醫院；三胞收購了美國上市的臍帶血庫（NYSE: CO）、新加坡上市的康盛人生集團（SGX：P8A）、齊魯幹細胞公司三家臍帶血或幹細胞公司；三胞收購公司凡迪生物，布局基因檢測；三胞收購專註於健康美容產品的郵購公司麥考林（NASDAQ:MCOX,已於2016年4月私有化退市）；三胞還捎帶腳，利用零售優勢建立了收集大數據、專註於健康移動端的妙健康。

加上這次55.7億元人民幣收購Dendreon以及其產品Provenge，層層推進，三胞對整個健康產業鏈的布局和構想，著實驚人。而這個立足健康產業的大資本牌局能否最終落地，兌現成真金白銀，則要看政策的走向和運作的技巧了。這其中的風險，自然也不小。

我們先從這次收購說起。

細胞免疫獨苗：坎坷的市場歷程

目前，國內細胞免疫治療的研發機構和企業也很多，但均處於臨床試驗或試驗前的研究階段，並沒有正式投入臨床應用的細胞免疫治療產品。而Provenge的特殊性在於，它是世界上唯一一個被美國FDA批准進入市場的藥物。

鑒於FDA在世界上的權威性和嚴格程度，Provenge在世界其他各地的市場上都可能被接納甚至被看好。

公開資料顯示，Provenge自2010年在美國上市以來已治療超過2萬名的前列腺癌患者。截至目前，美國各大醫療保險包括Medicare(保健醫療)、Medicaid(醫療補助)和商業保險均已將Provenge納入覆蓋範圍。

但是，Provenge從技術到上市，乃至上市以後的歷程並非一路坦途，而是歷經坎坷。用Provenge技術方的話說，該技術從一開始研發到最終被FDA批准，其間經歷了16年的時間，投入超過10億美元，研發過程中涉及的論文甚至可達數千篇。

以美國FDA對新葯的評審標準之嚴格，即使已經進入III期臨床試驗的新葯，據統計，最終成功獲批上市的概率也不超過10%。而針對Provenge就更嚴格。

怎麼嚴格法？Provenge的上市甚至要通過3個III期臨床試驗。一般情況下，一個普通藥物要通過FDA審批，只需通過一個III期臨床試驗就可以了。但是因為FDA是第一次批細胞免疫，所以Provenge經歷了3次「蛻皮」般的考驗。

而這只是上市以前，上市以後的故事一樣坎坷。

Provenge上市以後的2010年9月，Dendreon與GSK簽訂合作協議。因為GSK在銷售疫苗領域有著完備的網路，於是雙方商定共同製造和銷售產品。結果2010下半年Provenge在市場上剛一露面即大獲成功。於是，Dendreon公司信心滿滿地在2011年撕毀了與GSK的合作協議，獨自開發這棵「搖錢樹」。

可是，Dendreon的營銷並非強項，Provenge的銷售額隨後迅速下滑，再加上盲目擴張，到了2014年11月，因巨額債務纏身，Dendreon宣布破產。

2015年2月，故事的主角變成Valeant公司。Dendreon因破產被Valeant以5億美元買斷，Valeant招攬了新的營銷團隊，調整市場銷售策略，市場很快有了起色，讓Dendreon在一年半內實現扭虧為盈。

但Valeant也面臨著其他麻煩。有業內人士稱，該公司股票在美國市場被機構做空，市值大幅縮水，需要出售資產以換取現金來改善窘境。

此時三胞成為Valeant的救星。一番討價還價，雙方以8.19億美元成交，算下來，Valeant兩年之內除了產品獲利之外凈賺投資收益3億多美元，雙方可謂皆大歡喜。

美國市場：或許還有很大潛力可挖

故事歸故事，關鍵是，Provenge最終在美國的戰績如何呢？

三胞集團人士向藍鯨健康表示，目前，Provenge在美國市場的滲透率為7%。「滲透率」這個詞的含義是，適用的患者中只有7%採用了Provenge提供的治療。

藍鯨健康認為，這個數據有兩層含義：一層顯示該產品雖經歷7年市場實踐，但是在美國的接受程度並不算高。在臨床上，Provenge還面臨著強生的Zytiga與Medivation的Xtandi的激烈競爭，后兩者皆是針對前列腺腫瘤的藥物。另一種含義則是，如果能有有效的市場推廣，Provenge還有很大的市場潛力等待開發。

Provenge的整個療程為一個半月，總體費用93000美元。也就是說，Provenge治療包括三次輸液，每次31000美元。而Zytiga與Xtandi每個月治療費用分別為5000美元與7450美元。

雖然如此，Zytiga與Xtandi的療程需要8個月甚至12個月，整體算下來，Provenge的治療費用還有優勢。實際上，Provenge相較其他兩者的優點是副作用小，而且，三者並非完全是競爭關係，這幾種藥物的聯合用藥臨床試驗還在進行中。

更關鍵的還是財務表現問題。

Provenge在美國市場到底表現如何？三胞集團負責健康產業的副總裁王彤焱給藍鯨健康的答覆中顯示，2016年Provenge的銷售額達3億美元左右,EBITDA約1.2億美元。此次交割Valeant對外公關稿中提及：「Dendreon2017年下半年的預期營收達到約1.7億美元，稅息折舊及攤銷前利潤EBITDA（非通用會計準則）預計6500萬美元」。

據此可以估算，全年的EBITDA約1.3億美元。所以8.2億美元的收購對價相當於6.3倍Ebitda。

如此算來，三胞購買Provenge的交易有望在5、6年內回本。但是，一筆高達8億美元的投資不能光等待充滿變數的5、6年，它還期待著在三胞「主場」——市場能取得成功。

市場：需先解決進入國內的難題

但在市場，政策的大門遲遲尚未開啟。

2016年，罹患滑膜肉瘤的魏則西曾在武警北京總隊第二醫院接受細胞免疫療法，但花費20多萬治療費用后仍不治身亡，而他接受的這種細胞免疫療法在國外早已因為「效率太低」而被淘汰。

魏則西事件成為國內聲討細胞免疫療法的源頭。魏則西事件爆發后，北陸葯業、安科生物等一度跌逾4%。

此後，衛計委出台政策，明確規定，除了進行科研用途外，國內禁止一切細胞療法用於臨床治療。該政策像一扇緊緊關閉的門，將一幹細胞療法產品擋在了國內市場之外。

三胞的Provenge雖然有細胞免疫市場世界唯一藥物的名頭，但是，如果想圖謀國內市場，面臨的就是這種困境。

三胞集團副總裁王彤焱在答覆藍鯨健康時表示，三胞集團希望通過收購這一行為，將細胞免疫治療在臨床上的應用、研究、監管標準和國內的相關部門進行探討，藉此契機推動國內細胞免疫治療的臨床應用和監管標準的完善。

他表示，事實上，近期國家食品藥品監督管理總局（CFDA）一系列的政策改革，也為Provenge引入提供了若干契機。

2016年12月，CFDA發布了《細胞製品研究與評價技術指導原則》（徵求意見稿），第一次明確了細胞免疫治療產品的藥物屬性，結束了多年來細胞免疫治療是技術還是藥品的爭議。

2017年5月11日，CFDA連發了三份關於鼓勵藥品醫療器械創新改革的相關政策（徵求意見稿），明確將加快臨床急需藥品醫療器械審評審批，支持新葯臨床應用，接受境外臨床試驗數據和國際多中心藥物臨床試驗數據等。

也許，更為重要的是，6月19日， CFDA宣布正式加入ICH，即國際人用藥品註冊技術協調會，這意味著將逐步轉化和實施國際最高技術標準和指南，將推動國際創新藥品早日進入市場。

王彤焱告訴藍鯨健康，目前，Provenge在的技術轉移、註冊申請等工作已經積極展開，並與相關主管部門進行多次溝通，得到了主管部門的積極回應。三胞集團人士還表示，收購完成後，三胞集團在繼續拓展美國與歐盟市場的同時，還希望儘快將Provenge引入東南亞國家。

健康布局：用資本連綴起的獨特構思

如果看三胞對健康產業的布局，則會感到資本的力量起到穿針引線的作用。而能將各處零散投資連接起來，資本是當仁不讓的主角。

也許三胞最早進入健康產業的動作是隱沒在暗中的，但是隨著時間的推移，逐漸脈絡清晰起來，構思也顯得獨特。

轉型開始於10年前，最先進入的是利潤頗低的養老產業。據三胞集團副總裁王彤焱介紹，大約在十年前，三胞開始從健康養老開始布局大健康，收購了國內最大的居家養老企業安康通，2014年，又收購了全球最先進的居家養老企業以色列Natali，它服務了以色列一半以上的老年人。截至目前，安康通已經擁有超過600萬的老年用戶。目前，安康通、Natali等已注入旗下上市公司南京新百。

2016年3月，南京新百旗下Natali完成了對以色列最大的家政護理公司A.S. Nursing Company的收購。王彤焱表示，這是為了把這種成熟的模式和方法引進，結合的實際，建立出一套的家政服務標準。

此外，2017年2月16日，三胞集團宣布將與海爾共建大健康產業基金增資控股綜合型養老服務企業頤樂居。

三胞的妙健康項目於2014年3月成立，2015年12月成立新公司北京妙醫佳信息技術有限公司，獨立運營。2016年第一季度，妙健康完成1億元A輪融資，由融匯資本領投。2017年4月，妙健康完成2.5億元B輪融資，由中信資本與農銀無錫基金聯合投資。

2016年同樣是三胞收購讓人感到驚訝的一年，因為它頗顯突兀地大舉進入了臍帶血和幹細胞領域。

在2016年，三胞集團、南京新百參設併購基金收購在美國紐交所上市的臍帶血庫企業集團（CO集團），目前這一收購正在進行中。同年，南京新百也完成了收購新加坡上市的康盛人生集團（Cordlife）20%的股權，以及山東齊魯幹細胞工程有限公司76%的股權。CO集團及齊魯幹細胞公司擁有衛計委頒發的7張臍帶血庫牌照中的4張，在北京、廣東、浙江和山東等地享有獨家的經營權。一系列收購完成後，南京新百將成為全球最大的臍帶血幹細胞儲存企業，在臍帶血儲存總量上將超過110萬份。

而在醫院領域的布局則更早已經進行，儘管目前主要局限在江蘇徐州。2014年前後，通過資本運作，三胞集團控股了徐州第三人民醫院，並在徐州北區新建一所擁有1500張床位的三甲醫院。同時，三胞還在推進多家醫院的併購與合作。

這些收購總讓外人感到雜亂無章，但是三胞方面的解釋是，三胞的意圖是，與生物醫療、養老服務進行協同，三胞將在醫院板塊打造以婦產、腫瘤、血液病、康復為特色的專科醫院。

今年對細胞免疫藥物的大手筆收購無疑是三胞在健康產業最令人吃驚的投資，這和三胞收購的醫院或許有聯繫，和龐大的養老產業看起來似乎沒有必然聯繫。但三胞的回答卻是，有。

Provenge針對的對象是前列腺癌症，而老年男性是前列腺癌的高發人群，且年齡越大患病幾率越高。三胞方面的看法是，已經進入老齡化社會，隨著老年人口基數的不斷增長，專家預測，十年內前列腺癌將攀升為男性惡性腫瘤的前三位。目前，在北京、上海、廣州等發達城市，前列腺癌的發病率已經接近歐美髮達國家，且呈現晚期患者多、死亡率高等特點。

數據顯示，前列腺癌是男性最為常見的惡性腫瘤之一，全球範圍內前列腺癌占男性腫瘤的第二位，歐美國家前列腺癌高於亞洲國家，發病率在100/10萬以上。2012年腫瘤登記地區前列腺癌發病率為9.92/10萬，死亡率為4.2/10萬人，列男性惡性腫瘤發病率的第6位。近年來，前列腺癌的發病率呈迅速上升趨勢，年均增長率已經達到12.07%。

這樣一來，最後被收購、成為業內爭議焦點的Provenge其地位反而更像三胞在國內健康領域大規模布局的「棋眼」。

在三胞官網，健康諸多投資被歸入健康養老、生物醫療和醫院管理三個板塊，而歸入生物醫療這個板塊的Provenge，不僅投資最大，還更像一個資本抓手，左手抓住養老產業，右手還抓著醫院產業。

而這一切，至少還得先等待政策的准入。三胞的「宏圖大業」，還需要未來去判定。

本篇作者：藍鯨健康 鄱陽君 張鵬

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