三項研究證實合成HIV包膜模擬物有望誘導廣譜中和HIV抗體產生

2017年3月18日/生物谷BIOON/---在兩項新的研究中，來自美國、南非和馬拉維的研究人員描述了保護性HIV抗體產生途徑和一種有潛力通過疫苗接種誘導這些抗體產生的合成HIV包膜模擬物。 論文共同通信作者、美國杜克人類疫苗研究所（Duke Human Vaccine Institute, DHVI）主任Barton F. Haynes博士說，「HIV-1疫苗的目標是誘導廣泛中和抗體產生。誘導這些所需抗體的一種策略是發現一種方法開發這些所需抗體識別的HIV包膜結構的一小部分。如今，我們證實這個策略是可能的。」

在第一項研究中，Haynes和同事們（包括來自DHVI的Mattia Bonsignori博士）花了5年的時間追蹤了導致廣泛中和抗體在一名HIV感染者體內產生的一系列事件。

這些研究人員發現這名感染者的免疫系統對HIV病毒作出的反應是利用不同B細胞譜系之間不同尋常的合作誘導廣泛中和抗體產生。這種抗體產生過程也涉及獲得一種罕見的遺傳變化，這種遺傳變化對保護性抗體活性是至關重要的。相關研究結果發表在2017年3月15日的

期刊上，論文標題為「Staged induction of HIV-1 glycan–dependent broadly neutralizing antibodies」。

在第二項研究中，來自美國斯隆凱特琳癌症紀念中心的一個研究小組（在Samuel Danishefsky博士的領導下）利用這種藍圖構建出一種合成分子。這種分子模擬HIV包膜上參與感染的靶位點。他們也測試了在給非人靈長類動物接種這種分子后，它是否能夠誘導類似的抗體產生。

作為一種免疫原，這種分子模擬這種病毒中的一個精確的區域（或者說結合位點）。某些廣泛中和抗體結合到這個區域上，發動免疫攻擊。這種合成免疫原準確地模擬這個結合位點，而且在非人靈長類動物疫苗接種研究中，能夠誘導靶向這個關鍵位點的抗體產生。相關研究結果發表在2017年3月15日的期刊上，論文標題為「Mimicry of an HIV broadly neutralizing antibody epitope with a synthetic glycopeptide」。

這個研究小組報道這種合成分子模擬物比我們在這名HIV感染者體內觀察到的更快地誘導靶向這個位點的抗體產生。

Haynes說，「我們已知道HIV包膜表面上存在致命弱點供合適的抗體靶向攻擊。不止是存在一個位點，而且是存在多個位點。一種有效的疫苗需要靶向它們當中的多個位點，從而確保給免疫系統配備上在這種病毒發生所有突變后仍然能夠抵抗它們所需的武器。」

第三項來自DHVI的研究證實確實能夠給猴子接種HIV包膜，讓它們產生靶向HIV包膜糖分子的抗體。在Kevin O. Saunders博士的領導下，這些研究人員在三年的時間裡利用HIV包膜給猴子進行免疫，結果發現在這種長時間免疫后，這些猴子產生靶向HIV包膜上的一種廣泛中和抗體結合位點（含有糖分子）的抗體。相關研究結果發表在2016年2月28日的

期刊上，論文標題為「Vaccine Elicitation of High Mannose-Dependent Neutralizing Antibodies against the V3-Glycan Broadly Neutralizing Epitope in Nonhuman Primates」。

Haynes說，這三項研究都支持設計模擬HIV包膜關鍵區域的候選疫苗的想法。他說，目標就是將所有的引發這些保護性抗體產生的HIV組分組裝到一種能夠在人體中進行測試的疫苗。（生物谷 Bioon.com）

[1]Mattia Bonsignori, Edward F. Kreider, Daniela Fera et al.

. , 15 Mar 2017, 9(381), doi:10.1126/scitranslmed.aai7514

[2]Mattia Bonsignori, Edward F. Kreider, Daniela Fera et al.

. , 15 Mar 2017, 9(381), doi:10.1126/scitranslmed.aai7521

[3]Kevin O. Saunders, Nathan I. Nicely, Kevin Wiehe et al.

.

, 28 February 2017, 18(9):2175-2188, doi:10.1016/j.celrep.2017.02.003