開天闢地！《自然》：美德宣布，抗癌個性化疫苗首次大獲成功

抗癌個性化疫苗首次大獲成功！美國波士頓丹娜-法伯癌症研究院（愛諾美康轉診目標醫院之一）Catherine Wu教授團隊的利用抗癌個性化疫苗治療癌症的臨床試驗結果：接種疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人腫瘤完全消失，並且32個月內無複發！另外2人腫瘤仍然存在，在接受輔助治療后腫瘤也完全消失；另一團隊的結果顯示，在13位接種疫苗的患者中，8人腫瘤完全消失且23月內無複發，其餘5名患者由於接種疫苗時腫瘤已經擴散，有2人出現腫瘤縮小，其中1人接受輔助治療后腫瘤完全消退！

剛剛，美國波士頓丹娜-法伯癌症研究所Catherine Wu教授團隊和德國緬因茲大學Ugur Sahin團隊分別宣布了兩項臨床I期試驗結果，針對不同腫瘤突變定製的個性化疫苗，在黑色素瘤患者治療中大獲成功！

7月5日的《Nature》上，兩組團隊的研究成果同時發表！這是首次在臨床試驗中取得成功的癌症疫苗研究報道！文章證實了人們可以從癌症患者自身找到攻克癌症的方法。

癌症的治療思路聽起來很簡單，就是清除腫瘤細胞，同時保護健康細胞。然而想要做到這一點，科學家們已經是費盡了各種「心機」。

細胞因為發生了基因突變，出現不受控制地增殖分化，最終發展成為惡性腫瘤。由於腫瘤細胞發展迅速，極善偽裝，而且不斷突變，這些異常的蛋白就無法被免疫系統及時識別。在腫瘤微環境中形成的免疫抑制，更是讓免疫系統陷入「癱瘓」。

雖然目前最前沿的免疫治療療法，能夠改造對腫瘤細胞「不上心」的T細胞，使其重返戰場，但是目前這種治療方法也有著明顯的缺陷和限制。過度降低免疫應答門檻，自然會導致過度的免疫反應和各種炎症，而最受熱捧的CAR-T技術目前也只對個別癌症的部分患者有效。

面對困局，也許應該另闢蹊徑，以奇制勝。研究人員曾猜測，腫瘤細胞表面存在著各種突變基因編譯的蛋白質，卻無法引發免疫應答，原因可能是這些異常蛋白表達量不足以引發免疫反應。

科學家一直以來都在進行這方面的探討和研究。而腫瘤基因組測序的開展，以及癌症免疫治療的發展，使得該方法成為可能。2014年《Nature》雜誌就曾經發表過，在小鼠模型中使用腫瘤異常蛋白作為疫苗來增強免疫反應的研究，然而關於癌症疫苗的大多數臨床研究都沒有成功。

Wu教授團隊在論文中提到，為了創建個性化疫苗，研究人員對每位患者的腫瘤細胞和健康細胞的DNA進行了測序，以鑒定出腫瘤特異性突變，並確定相關的異常蛋白。然後，他們使用一種演算法來分析和預測哪些異常蛋白可以更好地與MHC蛋白結合。

▲Ugur Sahin團隊個性化疫苗製備過程

經過一番努力，Wu教授等人為每位患者找到了20多種異常蛋白作為疫苗研發的新抗原；Ugur Sahin等人使用類似的方法，在每位患者中尋找10多個能夠與MHC蛋白更好結合的新抗原，然後製造出對應的RNA藥物。

在對患者手術切除腫瘤后，進行疫苗接種。令人驚喜的是，兩個團隊開發的疫苗，均激發了患者體內CD8+T細胞和CD4+T細胞的強烈應答！

▲Ugur Sahin團隊疫苗接種前後核磁成像對比

臨床試驗的結果，大獲成功！Wu教授團隊的6名患者中，在接種疫苗后儘管有2名患者腫瘤出現複發，但隨後經過PD-1抑製劑治療均出現了完全緩解。Ugur Sahin團隊接種疫苗效果不理想的患者中，有一位患者攜帶能夠抑制MHC表達的基因突變，這也可能是腫瘤細胞逃脫免疫應答的一種機制。

Sahin指出，「疫苗接種後患者的腫瘤轉移顯著降低，而在發生腫瘤持續或複發的情況下，輔以PD-1抑製劑治療則能夠有效地對抗。」將疫苗和PD-1抑製劑結合使用，已經成為研究人員在接下來更大規模臨床試驗中的重點考慮。

疫苗和PD-1抑製劑結合（a,b 阻斷PD-1通路的免疫治療，激活T細胞對腫瘤細胞的攻擊，但有可能出現癌症複發；c,d 疫苗治療后，對於未消除的腫瘤或複發的情況，再結合PD-1抑製劑治療，達到清除腫瘤的效果）。

華盛頓大學腫瘤免疫學家Robert Schreiber說，「我相信個性化疫苗將是一種新的方法。」同時他也表示，雖然論文中研究數量很少，也缺乏對照試驗，但結果十分令人鼓舞。

但是，腫瘤疫苗的發展仍然面臨著一些挑戰。畢竟這兩個團隊都花費了近三個多月的時間來研發出個性化疫苗，這可能會耽誤許多癌症的治療。當然，這個問題也會隨著技術的成熟得到改善。對此Wu表示，接下來他們能夠將時間縮短至6周以內。

兩項研究的發表，已經證實了這種方法的巨大潛力。實際上，這種療法並不比目前的其它各種療法更複雜，況且腫瘤疫苗療法還更加安全有效。個性化疫苗對其它類型的癌症是否有效，怎樣與其它療法實現更好的結合，在將來的臨床實驗和研究中，會得到答案。

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