PLoS Pathog：HIV感染者為何普遍遭受神經認知障礙？

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在一項新的研究中，加拿大阿爾伯塔大學認為他們如今更加清晰地了解HIV感染者為何如此普遍地遭受痴獃和其他的神經認知障礙。

這些研究人員比較了10名沒有神經癥狀的HIV感染者的大腦組織和20名遭受HIV相關神經認知障礙（HIV-associated neurocognitive disorder, HAND）的大腦組織，結果發現HAND患者具有較高水平的影響過氧化物酶體產生所需的蛋白表達的微RNA（microRNAs, miRNA）。過氧物酶體是一種亞細胞結構。據預測，一小部分上調錶達的miRNA（miR-500a-5p, miR-34c-3p, miR-93-3p and miR-381-3p）靶向過氧化物酶體生物發生因子PEX2、PEX7、PEX11B和PEX13。相關研究結果近期發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為「MicroRNAs upregulated during HIV infection target peroxisome biogenesis factors: Implications for virus biology, disease mechanisms and neuropathology」。

論文通信作者、阿爾伯塔大學醫學與牙科學院細胞生物學教授、加拿大RNA病毒與宿主相互作用首席研究員Tom Hobman說，「許多至關重要的過氧化物酶體蛋白對大腦發育和功能是非常重要的，但在HIV感染者大腦中幾乎不存在。」

這些研究人員認為這一發現為HAND的根本病因提供一個強大的線索，而且它可能發現新的生物標誌物，以便快速地診斷HAND和/或監控患者中的HIV感染進展，預測這些患者發展為痴獃的可能性。

在每4名HIV感染者當中，大約就有1人遭受HAND。在全世界，將近1000萬人被認為遭受HIV感染導致的神經認知障礙。HAND的癥狀包括短期記憶和決策困難、行為變化和更加遲緩的運動技能。

論文共同作者、阿爾伯塔大學神經學教授、加拿大神經感染與免疫首席研究員Chris Power說，「儘管我們有很好的抗逆轉錄病毒藥物來控制血液中的HIV病毒載量，並且能夠非常高效地控制，但是我們仍然不能阻止大腦疾病產生。我們認為這是因為這些抗病毒藥物不能進入大腦，不能很好地靶向被感染的細胞。因此，這種病毒停留在大腦中，導致過氧化物酶體遭受損傷，這接著會導致大腦疾病。」

這些研究人員如今正在努力開發在其他的容易獲得的組織（如白細胞）中測試過氧化物酶體減少的方法。如果他們能夠做到這一點，那麼他們認為它標誌著在潛在能夠監控HAND患者中的疾病進展或預測哪些HIV患者有風險患上神經認知障礙上取得另一項重要的進展。他們也希望這些發現可能導致人們開發出新的療法。

Hobman說，「已有耐受良好的藥物調控過氧化物酶體的活性。這些藥物能夠與這些抗病毒藥物一起作為一種輔助療法來減輕其中的一些問題嗎？我們並不知道。但是鑒於一些這樣的藥物已被美國食品藥品管理局（FDA）批准，如果需要考慮這個過程，那麼就會少走很多彎路。」

原始出處：Zaikun Xu, Eugene L. Asahchop, William G. Branton et al. MicroRNAs upregulated during HIV infection target peroxisome biogenesis factors: Implications for virus biology, disease mechanisms and neuropathology. PLoS Pathogens, Published: June 8, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006360