PNAS：重磅！科學家有望開發出新型癌症療法！

2017年8月9日 訊 /生物谷BIOON/ --接受常規化療治療特定癌症的患者通常可能需要接受更有效且低毒性的藥物療法，近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自紐約理工學院的研究人員通過研究開發一種新型合成性方法，這種方法或可有效抑制富含間充質細胞的腫瘤的進展，間充質細胞能夠發育成為多種結締組織，比如骨骼中的結締組織、軟組織和中樞神經系統中的結締組織等。

圖片來源:NIH

研究者指出，化療會損傷健康細胞，還會引發患者出現一些不適的副作用，比如頭髮脫落和嘔吐等，然而，目前化療是唯一可用於治療端粒選擇性延長相關癌症（alternative lengthening telomere cancer，ALT癌症）等持久性癌症的方法；在健康幹細胞的再生過程中，隨著每一次細胞分裂，端粒酶都能夠抑制線性DNA末端（端粒）的縮短，同時端粒酶還能夠被再激活來促進多種癌細胞變得具有遺傳穩定性且不易死亡；除了化療外，還有多種療法能夠治療因端粒酶被再度激活而誘發的癌症，而ALT癌細胞往往缺少端粒酶，目前很少有療法能夠對這種癌症盡心給治療。

儘管ALT癌症在所有癌症中佔到了10%至15%的比例，但其往往包含了一些最致命性的癌症，比如膠質母細胞瘤等。這項研究中，研究人員想要通過研究闡明如何有效抑制ALT癌症的進展，同時開發能夠有效治療這類癌症的新型療法；隨後研究者調查了和癌症發生的三種人類基因：FANCM（其突變和血液癌症直接相關）、BRCA1（乳腺癌和卵巢癌患者機體中常常會發現該基因的突變）、BLM（該基因突變往往會誘發一系列癌症）。

FANCM能夠修復因DNA鏈錯誤交聯而引發的DNA損傷，研究人員常常能夠從缺失BRCA1和BLM的細胞中移除FANCM基因，研究者發現，BLM和FANCM及BRCA1和FANCM的同時失活或許會明顯增加未修復DNA損傷的水平，從而抑制癌變細胞繼續產生，相關研究結果表明，如果研究人員能夠開發出同時抑制BLM和FANCM、BRCA1和FANCM功能的新葯，或許就有望殺滅ALT癌細胞，同時還不會像常規化療藥物一樣給患者帶來副作用。

最後研究者Zhang說道，為了能夠在ALT端粒位點創造一種極具壓力的複製環境，我們就必須阻止細胞的複製再生，後期我們還將通過更為深入的研究來開發新型的致死性策略來有效治療ALT癌症。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Xiaolei Pan, William C. Drosopoulos, Louisa Sethi, et al. FANCM, BRCA1, and BLM cooperatively resolve the replication stress at the ALT telomeres.Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1708065114