GSK 公布帶狀皰疹疫苗 Shingrix 新的積極臨床數據

英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日在美國疾病及預防控制中心（CDC）免疫實踐諮詢委員會（ACPI）會議上公布了預防性疫苗產品 Shingrix（HZ/su）用於 50 歲及以上老年群體預防帶狀皰疹（herpes zoster）的一項臨床研究 Zoster-048（NCT02581410）的新數據。Shingrix 是一種非活、亞單位疫苗，結合了帶狀皰疹病毒 gE 蛋白和佐劑系統 AS01B，該佐劑系統旨在增強免疫應答反應。Shingrix 開發用於 50 歲及以上人群，預防帶狀皰疹及其併發症。此次公布的數據顯示，在曾經接種了目前已上市帶狀皰疹減毒活疫苗（ZVL）的老年群體中，Shingrix 誘導了強烈的免疫反應。

Zoster-048 是一項前瞻性、組配、非隨機、開放標籤、多中心研究，入組了 430 例 65 歲及以上老年人，包括至少在 5 年前已接種了目前已上市帶狀皰疹減毒活疫苗的個體和既往未接種疫苗的個體，評估了 Shingrix 的安全性、局部和全身性免疫反應、免疫原性。

數據顯示，該研究達到了免疫反應非劣效性（例如，抗體濃度）的主要終點。在至少 5 年前已接種 ZVL 疫苗的老年群體中，Shingrix 誘導的免疫反應與之前未接種 ZVL 疫苗的老年群體中觀察到的免疫反應相似。安全性方面，接種第二針 Shingrix 之後的一個月時評估，Shingrix 在 2 個免疫組均具有良好的耐受性，最常見的局部反應和全身反應與先前研究一致，未觀察到明顯的臨床安全性信號。

目前，該項研究仍在進行中。GSK 表示，將把這些安全性、局部和全身反應、免疫原性數據與美國食品和藥物管理局（FDA）共享。預計這些數據可能會決定 FDA 是否批准 Shingrix 用於已免疫老年人群，二次免疫預防帶狀皰疹。

當前，預防帶狀皰疹的標準護理是接種 ZVL，這一方案能夠針對帶狀皰疹提供保護作用，但有研究表明，這種保護作用會隨著時間的推移逐漸消失。GSK 疫苗高級副總裁兼首席醫療官 Thomas Breuer 表示，此次公布的數據非常鼓舞人心，這些數據表明，Shingrix 可作為一種選擇方案，用於之前已接種目前已上市疫苗產品的 50 歲以上老年群體的再次免疫接種，以預防帶狀皰疹。

值得一提的是，Zoster-048 研究專註於 Shingrix 的免疫應答和安全性，而非有效性，該研究是建立在之前臨床研究的免疫原性和有效性數據之上。此前公布的 2 個 III 期臨床研究 ZOE-50 和 ZOE-70 顯示，Shingrix 預防帶狀皰疹的有效性在 90% 以上，並且有效性與年齡（＞50，＞70，＞80）無關，更重要的是，在整個為期 4 年的隨訪期間，也表現出持續的有效性。

監管方面，GSK 已於 2016 年底分別向美國 FDA 和歐盟 EMA 及加拿大衛生部提交了 Shingrix 的上市申請。目前，該疫苗尚未獲任何監管批准。如果獲批，Shingrix 將通過 2 劑肌注（2 針免疫程序：0 月和 2 月）進行免疫接種。

帶狀皰疹領域：默沙東 Zostavax 霸主地位不保

帶狀皰疹是由水痘 - 帶狀皰疹病毒（VZV）引起的急性感染性皮膚病，典型表現為皮疹。由於病毒具有親神經性，感染后可長期潛伏於脊髓神經后根神經節的神經元內，當抵抗力低下或勞累、感染、感冒時，病毒可再次生長繁殖，並沿神經纖維移至皮膚，使受侵犯的神經和皮膚產生強烈的炎症。皮疹一般有單側性和按神經節段分佈的特點，有集簇性的皰疹組成，並伴有疼痛；年齡愈大，神經痛愈重。該病好發於成人，發病率隨年齡增大而呈顯著上升，併發症包括結疤、視力併發症、繼發性感染、神經麻痹和帶狀皰疹后遺神經痛 (PHN)。

許多國家的數據表明，超過 90% 的成年人伴有帶狀皰疹風險，50 歲以上人群感染帶狀皰疹風險顯著升高。目前，美國製藥巨頭默沙東（Merck & Co）的疫苗產品 Zostavax 是上市的唯一一款帶狀皰疹疫苗，該疫苗與 Shingrix 的工作原理不同，是一種活的減毒病毒疫苗。

臨床數據顯示，Zostavax 在 50-59 歲老年群體中的有效性為 69.8%，在 60 歲以上老年群體中的有效性更低。而來自 ZOE-50 研究的數據顯示，與安慰劑相比，Shingrix 在 50 歲及以上老年群體預防感染帶狀皰疹的有效性達到了 97.2%。鑒於卓越的療效數據，瑞士銀行此前預測，如果上市，Shingrix 的年銷售峰值將突破 10 億美元大關。