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新方法有效改善肝肺幹細胞移植微環境

2021/12/25

中美科學家新近發現了一種改變病變器官微環境、促進移植幹細胞更有效工作的新策略，並用來改善了受損肺和肝的再生活力。這被譽為再生醫學領域取得的一個「重要進展」。

這項研究由四川大學華西第二醫院、四川大學生物治療國家重點實驗室和美國韋爾·康奈爾醫學院的丁楅森、曹中煒課題組及合作者聯合完成，論文發表在新一期美國《科學轉化醫學》雜誌上。

丁楅森告訴新華社記者，肝和肺在急性損傷后可恢復原有組織功能，具有一定的再生能力，但長期慢性損傷常常在肝和肺中產生過度的結疤反應，導致致死率很高的肺和肝的纖維化甚至肝硬化。他說，對肝和肺的再生療法設計以往主要集中於發現並移植可促再生的肺和肝幹細胞，但一大挑戰是幹細胞的移植效率和在體內的活力往往被受體的病變微環境所抑制。

「如果不能在受體的病變器官內建立一個適合『種子（幹細胞）』生根發芽的微環境，再好的『種子』也不能存活併發揮作用。」

研究人員通過小鼠和一系列肺和肝再生修復模型發現，名為ＨＧＦ和ＮＯＸ４的兩種分子，是決定這個微環境促進再生還是導致纖維化的關鍵因素。他們選擇性地將促再生的ＨＧＦ在血管中表達，並抑制了促纖維化的ＮＯＸ４的活力，有效地在肝和肺中建立了促再生並防止纖維化的「優良土壤」。

小鼠實驗顯示，這種策略減弱了纖維化反應，並增強了所移植的肺和肝幹細胞的體內活力，有很好的治療效果。

丁楅森說，目前纖維化疾病急缺高效的治療手段。他們的研究成果為纖維化疾病臨床治療提供了思路和具體手段。

《科學轉化醫學》雜誌評價說，這是再生醫學領域的一個「重要進展」，從概念上說明了培育「優良土壤」種植「種子」、保證幹細胞移植取得成功的可行性，將能幫助研發各類細胞療法，從而治療慢性阻塞性肺病、囊性纖維化或肝硬化等病症。