降膽固醇新葯今日獲FDA突破性療法認定

今天，生物製藥公司再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，美國FDA已經為其在研抗體新葯evinacumab頒發了突破性療法認定（BTD），用於治療純合型家族性高膽固醇血症（HoFH）。這是一種遺傳性疾病，患者由於非常高水平的低密度脂蛋白（LDL）膽固醇而導致過早的心血管疾病。

▲非常高水平的LDL膽固醇會導致HoFH患者心血管疾病（圖片來源：epainassist）

HoFH是高膽固醇血症的最嚴重形式：與非患者群體低於130mg/dL的LDL膽固醇正常水平相比，未經治療的HoFH患者的水平可高達500mg/dL至1000mg/dL之間。由於如此高水平的LDL膽固醇，HoFH患者處於易患過早心血管疾病的極端風險之下。如果不進行治療干預，患者們通常在20歲之前就會出現動脈粥樣硬化性心血管疾病的體征和癥狀。Evinacumab是靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的單克隆抗體；作為一類脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶抑製劑，ANGPTL3在脂蛋白代謝中起著重要作用。

2016年5月，Regeneron曾在第84屆歐洲動脈粥樣硬化學會（EAS）大會上公布了有關evinacumab的中期臨床數據。來自前4名患者的初步數據顯示：用藥第四周時與基線水平相比，將evinacumab單抗加入到現有降脂治療方案可使得LDL膽固醇水平降低55％（平均降低幅度範圍為25％至90％）。所有4名患者接受了最大劑量的他汀類藥物以及ezetimibe，另外一名患者額外接受了20mg的lomitapide。Evinacumab普遍耐受性良好，沒有不良事件導致停葯。

▲Regeneron有豐富的研發管線（圖片來源：Regeneron官方網站）

長期以來，HoFH患者對傳統降脂療法他汀類藥物的反應不佳。這項正在進行的臨床研究的初步數據顯示，當與其他降脂治療相結合時，evinacumab具有大幅降低LDL膽固醇水平的效益，並表明ANGPTL3是一個令人興奮的新靶標。基於這些良好前景的臨床試驗結果，Regeneron已經正在籌劃針對evinacumab的3期臨床研究。