超強盤點：那些可能引起血壓升高的藥物

葯源性高血壓是指由於藥物本身的藥理作用和（或）毒理作用，藥物之間相互作用，或用藥方法不當導致患者血壓升高，或者高血壓患者在使用藥物治療的過程中出現血壓進一步升高，或原本已降至正常的血壓出現反跳，屬繼發性高血壓 ［1］。

葯源性高血壓並不少見，老年人由於各臟器的組織結構和生理功能出現退行性改變，對血壓的調節能力下降，同時常伴有多種基礎疾病，治療時合併用藥也頗多。對鈉敏感的人群、心腎功能不全的患者應用可能導致葯源性高血壓的藥物時血壓升高的可能性會明顯增加。

1. 非甾體類抗炎葯

長期或大量服用布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、保泰松等非甾體類抗炎葯，可引起水鈉瀦留、血容量增加、血壓升高，甚至出現高血壓危象。目前認為腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統（RAAS）是體內升壓系統，而激肽 - 前列腺素系統是體內降壓系統，兩者相互制約，共同調節機體的血壓平衡。

當長期大量應用此類藥物時，由於抑制環氧化酶，導致前列環素、前列腺素等合成受阻，引起血管收縮，人體血壓平衡失調，從而引起血壓升高。同時該類藥物還可拮抗β受體阻斷劑、利尿劑、RAAS 系統阻滯葯的降壓作用，導致高血壓患者降壓療效變差。

2. 激素類藥物

糖皮質激素和鹽皮質激素（如潑尼松、地塞米松、甲基或丙基睾丸素）、以及甲狀腺素等長期大量使用，可使血壓升高，甚至導致高血壓危象。這主要是由於激素類藥物可引起水鈉瀦留，糖、蛋白質和脂肪代謝紊亂，水鈉瀦留使 RAAS 系統的升壓效應增強，使血管平滑肌對縮血管物質的敏感性提高，促使血壓增高。

3. 避孕藥

長期服用避孕藥會使血壓不同程度地升高，研究認為腎素—血管緊張素系統的變化可能為主要原因。避孕藥中大多含雌、孕兩類激素，雌激素可通過以下途徑升高血壓：

①增加腎素底物，引起血漿血管緊張素Ⅱ濃度升高，增高的 ANG 既可使血管收縮，促進鈉進入細胞內，又可使醛固酮分泌增加。

②雌二醇有鹽皮質激素作用，可直接作用於腎小血管細胞引起鈉瀦留。天然的孕激素可拮抗醛固酮水鈉瀦留，但人工合成的促孕激素卻具有鹽皮質激素作用，故具有水鈉瀦留作用。

4. 重組人促紅細胞生成素

部分患者使用后出現血壓升高，與紅細胞生成過快、血黏度增加，末梢循環阻力增大有關。重組人促紅細胞生成素可促進內皮素 1 釋放、血栓烷素 B2 合成增加，前列腺素 I2 和血管內皮細胞一氧化氮合成下降，並使末梢血管異常反應性收縮，引起外周血管阻力增加，導致高血壓 [2]。

5. 減輕鼻充血劑

鹽酸麻黃鹼，偽麻黃鹼、萘甲唑啉，羥甲唑啉，抗感冒藥（新康泰克等含偽麻黃鹼），可促使鼻黏膜血管收縮，緩解鼻塞，但在滴鼻時過量，易發生心動過速、血壓升高，甚至出血。

6. 免疫抑製劑

環孢素、左旋咪唑等可致血壓短暫升高，發生機制主要與水鈉瀦留、交感神經的興奮性增強有關。甘草及其衍生物有類皮質激素作用而引起血壓升高。

7. 抗抑鬱葯

三環類抗抑鬱葯、單胺氧化酶抑製劑、5- 羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑製藥均可引起血壓升高。單胺氧化酶抑製劑抑制單胺氧化酶活性，使兒茶酚胺類物質和 5- 羥色胺蓄積，引起血壓升高。

三環類抗抑鬱藥物如丙米嗪、阿米替林和多賽平等，屬於非選擇性單胺攝取抑製劑，主要抑制去甲腎上腺素和 5- 羥色胺的再攝取，增加突觸間隙二者的濃度，產生擬交感效應，使血壓升高。

8. 擬交感胺類葯

如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等使心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增加，血管收縮，外周阻力增高。此外還可激活 RAAS 系統，促使腎素釋放。

9. 其他藥物

麥角胺、毒扁豆鹼等可直接引起血管收縮。乙醇可促進腎上腺皮質激素分泌，升高血漿兒茶酚胺，引起鈉瀦留，激活 RAAS 系統。環磷醯胺、白消安等抗癌藥物，磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、兩性黴素 B 等抗菌藥物可因直接的腎損害作用導致急性腎衰竭、腎素水平升高，從而導致繼發性腎性高血壓。

10. 藥物相互作用引起的高血壓

藥物之間藥理作用的相加可導致血壓急劇升高，如擬交感葯與β受體阻斷葯合用可因β腎上腺素受體被抑制，而使α受體的效應過度增強導致血管強烈收縮引起血壓升高；多巴胺、麻黃鹼等擬交感葯與呋喃唑酮等單胺氧化酶抑製劑合用可使血中的去甲腎上腺素水平迅速升高而致高血壓。

11. 藥物的反常作用

β受體阻滯劑治療嗜鉻細胞瘤可因β受體被阻斷、α受體活性相對亢進使周圍血管收縮，導致反常性的血壓升高。

抗高血壓葯物如果突然停葯或減量太快可出現反跳性血壓增高。如長期可樂定治療的患者如果突然停用可產生強烈的擬交感反應，甚至出現高血壓危象。

（1）長期使用上述藥品時，要注意監測血壓，當出現血壓升高時，立即停葯或調整藥物，大多數患者的血壓可在停葯后恢復正常。

（2）對嚴重高血壓者或高血壓危象者可應用硝普鈉、硝酸甘油等靜脈滴注，或口服鈣離子阻滯劑，對由抗腫瘤抑制血管內皮增生所引起的高血壓，可選擇雷米普利或氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦等降壓。但不能應用鈣通道阻滯劑，因為其主要由肝葯酶 CYP3A4 代謝，索拉替尼、西尼替尼也均通過肝葯酶 CYP3A4 代謝，因此具有肝酶抑制代謝和競爭排泄的相互作用，不宜選擇，對持續的高血壓者可及時停葯。

（3）為增加降壓效果而減少不良反應，對採用低劑量單葯治療效果不滿意的患者，可採用兩種或多種作用機制不同的抗高血壓葯聯合治療。

（4）對於需要繼續應用引起葯源性高血壓藥物的患者，在病情允許情況下仍應該儘快撤葯，如皮質醇激素等。若仍需要長期應用的，在增加血壓監測的同時，根據可疑藥物藥理機制選擇適當的降壓藥物，如糖皮質激素 [3] 可考慮利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI，注意密切監測血鉀，預防低鉀血症等。

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參考文獻：

[1] 王曉宇, 孫麗, 李悅. 葯源性高血壓 [J]. 中華高血壓雜誌,2012,20(12):1188-1190.

[2] 魏玲, 楊麗霞, 趙穎, 等. 血紅蛋白含量與高血壓靶器官損傷 [J]. 高血壓雜誌, 2006, 14(5): 360- 363.

[3] 周侖. 83 例老年葯源性高血壓的臨床分析 [J]. 醫院藥學雜誌,2014,34(8):678-680.