熱門組合IDO+PD1治療肺癌的臨床數據公布

6月3日，Incyte在ASCO2017大會上公布了ECHO-202研究中晚期NSCLC患者接受epacadostat（IDO抑製劑）+ pembrolizumab（PD-1抑製劑）治療后的臨床數據。

結果顯示，所有NSCLC患者（不考慮PD-L1表達水平）經epacadostat+pembrolizumab治療后的客觀應答率（ORR）為35%（14/40），其中完全應答5%（2/40），部分應答30%（12/40）。疾病控制率（DCR）達到63%（25/40）。在產生應答的14患者中，有71%（10/14）的患者在數據統計時仍保持應答，應答持續期8.9~76.6+周。

在接受每日2次≥100mg epacadostat聯合pembrolizumab治療的患者中，ORR為40%（14/35）。

從療效數據上看，Keytruda與IDO抑製劑epacadosta聯用治療晚期NSCLC的ORR為35%，好於Keytruda或其他PD-1/PD-L1抑製劑單獨用於其他腫瘤14%~20%的普遍水平。但不足在於臨床中的患者樣本量仍偏小，而且是非隨機研究，需要進一步的療效數據支持。

Epacadostat + pembrolizumab最常見的治療相關不良事件包括疲勞（28%），關節痛（17%），噁心（14%），食慾減退（10%），瘙癢（10%），紅疹（10%）。發生率超過1%的3級以上治療相關不良事件主要是脂肪酶升高（n=3），疲勞（n=2），紅疹（n=2）。因為藥物不良反應而中止治療的患者比例為5%。安全性數據與之前的研究結果一致，也與ECHO-202研究中其他腫瘤患者隊列的安全性結果一致，與pembrolizumab單葯治療的結果也一致。

關於IDO+PD-1

IDO全名吲哚胺2，3雙加氧酶（(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO），是人體色氨酸代謝的限速酶，與PD-1一樣，也是調節腫瘤免疫應答的關鍵性免疫抑制酶。腫瘤細胞通常會過表達IDO，誘發人體免疫系統對其產生免疫耐受，從而逃脫人體免疫系統的監視和殺滅。目前在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細胞內都發現了IDO的過度表達。

PD-1/PD-L1類免疫檢查點抑製劑單獨使用對某些晚期腫瘤的應答率僅能達到20%左右的水平。為了挖掘治療潛力，PD-1/PD-L1與其他各種作用機製藥物聯用成了主要途徑，化療藥物、各種靶向藥物（PARP、EGFR）、免疫治療藥物（CTLA-4）、介入療法等輪番上陣。PD-1+ IDO的組合也被認為可以協同發揮更強的解除免疫抑制的作用。

在4月初的AACR2017大會召開期間，IDO成為刷屏的熱門靶點，最熱門的PD-1/PD-L1類藥物紛紛與IDO抑製劑開展聯合用藥研究，數個III期臨床研究宣布即將上馬（詳見：IDO恰如當紅辣子雞！要是不知道這個靶點，你好意思跟別人聊天？）。

關於ECHO-202研究

ECHO項目主要評估epacadostat聯合其他藥物在不同腫瘤類型患者中的療效及安全性。目前正在進行的I期和II期研究主要評估epacadostat聯合PD-1/PD-L1抑製劑對不同類型實體瘤和血液腫瘤的療效和安全性，計劃招募超過900例患者。

ECHO-202研究(NCT02178722)主要評估epacadostat+ pembrolizumab在不同腫瘤類型患者中的療效及安全性，未納入之前接受過其他anti-PD1或anti-CTLA4療法的患者。I期劑量遞增研究（epacadostat 25， 50， 100mg +pembrolizumab 2 mg/kg 每3周1次，epacadostat 300 mg每日2次 + pembrolizumab 200mg 每3周1次）和I期劑量擴展研究（epacadostat50， 100， 300 mg 每日2次 +pembrolizumab 200 mg 每3周1次）的患者招募均已結束。