研究發現新療法，抗擊癌症更有效！

在對抗癌症的戰爭中，強大的化療藥物越來越多地與免疫治療組合在一起，為患者提供了更好的治療方案以增強免疫系統，戰勝癌症。

為了加強化療與免疫治療之間的協同作用，科學家現在專註於研究某些免疫細胞，這些免疫細胞通常幫助身體保持平衡，但是當涉及到免疫細胞和化療這兩者共同抗擊癌症時，這些免疫細胞往往就是有問題的。

奧古斯塔大學喬治亞醫學院喬治亞癌症中心免疫學家、生物化學和分子生物學系助理教授周博士說：「我們稱這為化學療法和放射治療中的一個被忽視的方面，因為它是一種不必要的反應，但是是一種天然的反應。

剛剛接受了國家癌症研究所新賦予的 170 萬美元贊助資金的主要研究人員周正在談論當應對一些強大的化療藥物的時候，身體是如何開始產生通常有助於平息免疫反應的骨髓來源的抑制細胞或 MDSC 的。

在另外一個健康的個體中，骨髓細胞抵抗感染； 他們的抑制能力顯然是平衡的，以幫助確保與病毒或細菌相抗衡的炎症（最終可能會導致更多的健康問題）不會失控。

已知一些廣泛地用於淋巴瘤，白血病，乳腺癌，卵巢癌和其他癌症的常見的化療藥物，如環磷醯胺，因具有減少癌症特徵的細胞快速分裂的能力而被熟知。已知環磷醯胺也可以刺激免疫系統。但似乎矛盾的是，這一藥物和其他常見的化療藥物也增加了 MDSCs 的數量。顧名思義，這些來自骨髓衍生出的免疫細胞也可以通過自然抑制免疫應答而減損免疫治療和化學藥物治療的功效。

事實上，化療誘導的 MDSCs，稱為 T -iMDSCs，直接抑制 T 細胞。這些免疫反應通常是免疫治療的靶點。早期數據表明，T-iMDSCs 還可能通過誘導癌症幹細胞幫助促進有利於癌細胞生長的環境的形成，促進形成更多的腫瘤細胞，並使腫瘤迅速擴散。他指出，激活免疫系統也是某些類型的化療發揮作用的一種方式。有趣的是，他的研究團隊已經表明，與刺激骨髓細胞的相同劑量的環磷醯胺也激活了免疫系統。

周博士說：「我們希望幫助這些關鍵部分能更好地協同工作，他獲得的國家新資助將幫助他更好地了解這些 T -iMDSC 究竟是如何發生的，以及應當如何抑制這些過程的發生。

他說：「我們希望能夠保存化療可以做到的好的方面，與此同時增加更有針對性的治療方法，以減輕不必要的副作用。

比如舉一個例子，過繼性 T 細胞治療是一種新興的免疫治療策略，其利用了腫瘤反應性 T 細胞，這種治療方法通過生物醫學工程對患者的白細胞進行分離和擴增，或從患者自己的正常 T 細胞中產生白細胞，以針對和打擊癌症。 T-iMDSC 可以直接抵抗這一效應。

周和他的同事們已經表明，接受化療的晚期淋巴瘤小鼠最初也具有強大的抗腫瘤反應，同時也給予過繼性 T 細胞治療。但是，他們也開始產生更多的免疫抑制性的骨髓細胞，最終有助於疾病的複發。科學家懷疑，細胞生產再次成為一種機體中天然平衡的行為，在這種平衡中，癌症，如今也包括抗癌藥物，都會誘發炎症。他們發現，通過給予另一種同樣針對快速繁殖細胞的化療藥物（包括這些增殖性骨髓細胞）來減少 T -iMDSC 的產生，可以阻止腫瘤複發。他和他的同事在「癌症研究」雜誌上把這一結果進行了報道。

「現在我們傾向於認為化療可以使免疫療法對患者更有效，」周說。但他的研究團隊是早期在組織中發現骨髓細胞的團隊之一。新的 NCI 資金還可以支持進行額外的動物研究和人類研究，這將為周的團隊提供更多的可能去了解 T -iMDSC 如何發生以及如何採取最好的干預。

周博士與洛克布賴恩醫生——血液學家 / 腫瘤學家和霍奇金淋巴瘤等血液惡性腫瘤專家，合作，檢查化療前後 MDSC 的水平。他們希望更多地了解人類的 MDSC 水平變化以及化療后細胞是否變得更加具有抑制性。早期的證據表明，他們會在一些患者身上發現一些與動物模型相同的事情，周博士說道。與他合作的布賴恩醫生指導了「輸液診所」，並且是喬治亞癌症中心骨髓移植和血液惡性腫瘤小組的成員，也是 MCG 醫學系助理教授。

「我們想更好地了解所涉及的途徑，參與 MDSC 產生和功能的關鍵分子，如果我們這樣做，那我們就可以瞄準這些分子。」周博士說。 根據他們已經了解到的知識，他們正在篩選化合物，並有一些好的候選藥物已經用於患者的其他病症。

腫瘤本身可以產生 MDSC 作為保護機制。 周博士公布的研究表明，吉西他濱和 5'- 氟維沙爾是已知能消耗腫瘤誘導的 MDSC 的化療藥物，也顯著降低化療藥物引起的 MDSCs 水平。 喬治亞癌症中心的科學家還表明，至少還有兩種其他常用的化療藥物多柔比星和美法侖也可誘導 MDSC。

環磷醯胺的免疫抑制力意味著它也用於治療免疫系統過度侵襲性疾病，如類風濕性關節炎和狼瘡，甚至防止移植器官的排斥。