萬分之一概率的新生兒疾病——苯丙酮尿症

「你家寶寶檢查出苯丙酮尿症了」，這時候很多人肯定很納悶這是什麼病啊？很嚴重嗎？享福媽媽在這裡為您簡單的介紹一下這個有著萬分之一概率的新生兒疾病。

小兒苯丙酮尿症是由於苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。容易發生在新生兒身上，使患兒生長發育遲緩、腦萎縮等疾病。因此孕婦產前要做好檢查父母雙親均有染色體缺陷，但無癥狀，近親結婚者子女發病率高。患兒出生時正常，隨著進奶以後，一般在3～6個月時，即可出現癥狀，1歲時癥狀明顯。該病已作為產科新生兒常規篩查項目之一。

臨床表現：

患兒出生時表現正常，新生兒期無明顯癥狀，部分患兒可能出現餵養困難，嘔吐易激惹等非特異性癥狀。未經治療的患兒3～4個月後逐漸表現出智力、運動、發育落後，頭髮由黑變黃，皮膚白。全身和尿液有特殊鼠臭味常有濕疹。

隨著年齡增長患兒智力落後越來越明顯，年長兒約60%有嚴重的智能障礙，並有輕微的神經系統體征如肌張力增高腱反射亢進，小頭畸形等嚴重者可有腦性癱瘓。患兒常在18個月以前出現嬰兒痙攣性發作點頭樣發作或其他形式的癲癇發作。約80%患兒有腦電圖異常異常，表現以癲癇樣放電為主。經治療后血Ph濃度下降腦電圖亦明顯改善。PKU患者還可出現一些行為性格的異常如憂鬱、多動、自卑、孤僻等。

根據不同的臨床類型PKU可分為：

1.經典型

病兒有典型的臨床表現有程度不等的智能低下，約1/4病兒有癲癇發作。患者頭髮皮膚顏色淺淡，尿液汗液中散發出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Ph濃度>1200μmol/L（20mg/dl）尿FeCl3 shy；和DNPH試驗強陽性。

2.中度型

臨床表現相對較輕實驗室檢查結果同經典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對治療反應較好。

3.輕型

臨床表現較輕或者無癥狀血苯丙氨酸小於120～360μmol/L見於極少數新生兒或早產兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘餘酶活性較高者。

4.四氫生物蝶呤（BH4）缺乏症

臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血症，從病因上將高苯丙氨酸血症分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶——四氫生物蝶呤缺乏兩類，高苯丙氨酸血症治療方法不同。

預防——產前檢查是重中之重

預防苯丙酮尿症患兒的出生既在患兒出生前胎兒時期進行診斷，若診斷為苯丙酮尿症由父母決定是否保留改患病胎兒，這種在出生前診斷的方法稱為產前診斷。

苯丙酮尿症的產前診斷適用於已經有PKU患者的父母再想生育者。

方法為：首先檢測出患兒及患兒父母血細胞中的致病基因突變位點，這是產前診斷PKU的前提，然後在母親再次懷孕16～20周時抽取羊水，檢測羊水中胎兒的細胞中是否帶有2致病基因突變位點，若帶有2致病基因突變位點既是PKU患兒，若只帶有1個致病基因突變位點，既是致病基因攜帶者。這樣可以進行產前診斷，由父母決定胎兒的去留，可以達到預防苯丙酮尿症患兒的出生的目的。

苯丙酮尿症是一種可以治療的遺傳代謝病，早期治療效果較好。並且可以通過新生兒疾病篩查，做到發病前診斷，及時治療，預防發病。對於已經有PKU患兒的家庭，若患兒父母再想要孩子，可以通過產前診斷判斷胎兒是否患有苯丙酮尿症。

目前，PKU患兒中約80%基因突變已明確，還有約20%的基因突變機制未明。每個PKU家庭存在兩個突變基因，因此基因診斷可有三種結果：

1、兩個突變基因均能診斷清楚；

2、一個突變基因診斷清楚、另一個突變基因診斷不清；

3、兩個突變基因均不能診斷清楚；

前兩種結果可提供產前診斷，第三種結果在鑒別非經典型PKU的前提下，通過連鎖分析可以做間接基因診斷時也可進行產前診斷。

由於PKU是遺傳性疾病，進行基因診斷時需要患兒和父母同時留取血樣，同時因突變基因的種類繁多，分析複雜，因此基因診斷應提前在再次懷孕前半年到一年的時間進行，這樣才能在妊娠時依據基因診斷結果進行有針對性的產前診斷。

避免近親結婚。開展新生兒篩查，以早期發現，儘早治療。對有本病家族史孕婦，必須採用DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法，對其胎兒進行產前診斷。

檢查——新生兒排查

1.新生兒期篩查

新生兒餵奶3日後，採集足跟末梢血，吸收再生厚濾紙上，晾乾后郵寄到篩查中心，採用Guthrie細菌生長抑制試驗半定量測定，其原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長，以生長圈的範圍測定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進行比色定量測定，其假陽性率較低。當苯丙氨酸含量>0.24mmol/L（4mg/dl）即兩倍於正常參考值時，應複查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06～0.18mmol/L（1～3mg/dl）而無患兒血漿苯丙氨酸可高達1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。

2.尿三氯化鐵試驗

用於較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現綠色反應，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗也可以測尿中苯丙氨酸，黃色沉澱為陽性。

3.血漿氨基酸分析和尿液有機酸分析

可為本病提供生化診斷依據，同時，也可鑒別其他的氨基酸、有機酸代謝病。

4.尿蝶呤分析

應用高壓液相層析測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鑒別各型PKU。典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少，6-PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤的比值增高，GTP-CH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。

5.酶學診斷

PAH僅存在於肝細胞，需經肝活檢測定，不適用於臨床診斷。其他3種酶的活性可採用外周血中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。

6.DNA分析

近年來廣泛用於PKU診斷，雜合子檢出的產前診斷。但由於基因的多態性，分析結果務須謹慎。

7.其他輔助檢查

（1）腦電圖（EEG）主要是棘慢波，偶見高波幅節律紊亂。EEG隨訪研究顯示，隨年齡增長，EEG異常表現逐漸增多，至12歲后EEG異常才逐漸減少。

（2）產前檢查由於絨毛及羊水細胞測不出苯丙氨酸羥化酶活性，所以產前診斷問題長期不能解決。目前已鑒定出25種人PKU致病基因突變型，約佔苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%，已成功用於PKU患者家系突變檢測和產前診斷。

（3）X線檢查可見小頭畸形，CT和MRI可發現瀰漫性腦皮質萎縮等非特異性改變。

享福媽媽再次和您強調：寶寶的身體健康真的很重要，一定要做好產前檢查，不要等寶寶生下來才發現寶寶有問題，然後發生遺棄等悲劇，就算寶寶生下來你沒有選擇放棄他，但是也會給家庭造成很大的負擔，寶寶也會因為治療而痛苦不堪。為了寶寶也為了家庭，父母雙方一定要做好產前檢查，排查一切會導致寶寶出現問題的情況。一旦排查出這個病一定要給寶寶及時治療。