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豬腦也有高大上的用處?

豬腦也有高大上的用處?——豬腦細胞植入人腦或能治療神經疾病

紐西蘭一家公司啟動活性細胞技術療法人體臨床試驗,招募帕金森病患者參加,通過外科手術將一種豬腦細胞植入他們的腦內,驗證這一療法的效果。圖片來自網路

本報記者 聶翠蓉

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如果需要將豬的細胞植入你的大腦,你會同意嗎?大部分人面對這一問題,應該會毫不遲疑地說「不」,但對於帕金森重症患者來說,為了阻止病情進一步惡化,他們會拋棄顧慮,大膽嘗試。

據《新科學家》雜誌近日報道,在4位帕金森病患者參與臨床試驗表現出誘人前景后,紐西蘭活性細胞技術(Living Cell Technologies)公司再次啟動更大規模的臨床試驗,招募18名患者加入,通過外科手術將一種豬腦細胞植入他們的腦內,繼續驗證活性細胞技術療法的效果。

將豬腦細胞封裝成膠囊植入人腦

因腦內分泌多巴胺的細胞逐漸減少或失去功能,帕金森病患者無法產生足夠多的多巴胺來控制自己的行為,從而表現出顫抖或行動困難等癥狀,且病情會隨著時間逐漸惡化。現有帕金森病藥物主要通過代替多巴胺執行功能,但服用幾年後藥效會減退甚至消失。

活性細胞技術公司正在進行人類臨床試驗的全新療法,是將從豬腦中提取的脈絡叢細胞製成膠囊,植入帕金森病患者大腦。脈絡叢是大腦內軟腦膜及其上血管與室管膜上皮共同構成的脈絡組織,是產生腦脊液的主要結構。膠囊內的脈絡叢細胞分泌的腦脊液中,包含生長因子和信號分子等各種營養分子,這些混合成分能幫助患者維持多巴胺神經細胞的健康活性。

豬腦細胞用從海藻中提取的藻酸鹽封裝成膠囊,每個海藻鹽膠囊大約直徑0.5毫米,包含大約1000個豬細胞。因海藻鹽的特殊滲透性,脈絡叢細胞分泌的生長因子能穿透膠囊流向周圍腦組織,而患者的免疫細胞卻無法流進膠囊尋找並攻擊異體豬細胞,因此手術過程不需服用抗免疫排斥的藥物。

植入手術後患者病情停止惡化

之前,活性細胞技術公司通過動物試驗證明,脈絡叢細胞是治療帕金森病的有效細胞療法。他們誘導恆河猴患上帕金森癥狀后,再向它們腦內植入脈絡叢膠囊,6個月後發現,脈絡叢細胞使得恆河猴的多巴胺神經功能大大改進,恆河猴腦內與多巴胺形成有關的絡氨酸羥化酶含量也在增加。

動物試驗之後,公司開展了一項只有4人參加的小型臨床試驗,分別向4名患者的大腦一側植入40個膠囊。他們對4名患者中代表帕金森癥狀嚴重性的14個方面進行了跟蹤觀察,發現包括走路方式和吃飯方式在內的各種行為能力都獲得了改進。雖然業內人士認為這是患者固有的「自我安慰效應」,即心理暗示在起作用,植入手術后不可能在短時間內出現效果,但隨後18個月的長時間觀察發現,這種改進作用能一直維持不變,4位患者並沒有出現以往應有的惡化。

這次18人參與的大規模試驗中,每個人的大腦兩側共植入了120顆膠囊。等到今年11月,公司會公布試驗結果,豬腦細胞植入人腦能否治療帕金森病,屆時答案會進一步明確。

仍面臨病毒感染等安全性質疑

活性細胞技術公司的科學顧問、劍橋大學教授羅傑·巴克爾認為,豬腦細胞移植是一種很好的治療構想,且脈絡叢細胞分泌的混合物中含有多種不同的生長因子,這些混合物還能治療阿爾茲海默氏症和亨廷頓舞蹈症等神經細胞死亡導致的疾病。

但這種療法還面臨兩大問題:其一,與其他細胞療法相比是否具有競爭優勢。其他治療帕金森的細胞療法,包括用胚胎幹細胞獲取負責多巴胺分泌的腦細胞,再植入患者大腦,但這種療法最大的障礙是胚胎幹細胞很難獲得。還有研究人員希望用誘導多功能幹細胞生成分泌多巴胺的腦細胞,如用患者皮膚細胞等自身成體細胞誘導生成幹細胞,這樣獲得的腦細胞植入后不會出現免疫排斥風險,具有很大的優勢。

其二,豬腦細胞移植到人體還面臨安全性質疑:豬細胞基因內潛藏的病毒(內源性反轉錄病毒)可能會交叉感染人類。但巴克爾表示,早在2010年開展的豬胰腺細胞治糖尿病患者的臨床試驗中,並沒有發現這種病毒感染,公司目前也在試圖用CRISPR這種前沿性基因編輯技術,在植入前清除豬細胞基因組內的病毒基因。



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