擔心「定製嬰兒」被商業化，還是說，基因被設計違背倫理？

古語有云：「身體髮膚，受之父母」。我們的容貌特徵，甚至性格特點的形成都與我們的雙親脫不了干係。然而隨著醫學的進步，這些可能會演變成由「三親」決定。

日前美籍華人科學家、醫生張進領銜的團隊在美國生殖醫學學會會議上正式宣布，世界首個細胞核移植「三父母」嬰兒在紐約誕生。

一手締造這一成果的張進教授也因此入選《自然》「2016年度全球科學界十大人物」。

另一方面，這一消息自被英國《新科學家》雜誌提前曝出后，隨即引發外界對「三親嬰兒」在倫理上和醫學上的廣泛討論。

圖丨張進醫生和剛出生的「三親嬰兒」

美籍華人科學家、醫生張進創立了一家為高齡女性提供輔助生殖技術的公司——達爾文生命（Darwin Life），公司宣稱，他們將採用目前飽受爭議的「紡錘體細胞核移植技術」（spindle nuclear transfer）來幫助四十多歲的女性懷孕：將高齡女性的細胞核（準確講為極體分離后的紡錘體-染色體複合物）轉移到年輕女性的去核卵細胞質中，重構一個年輕的卵細胞，再通過體外受精，幫助高齡婦女懷孕，擁有自己的孩子。

去年4月，在張進醫生團隊的幫助下，一位約旦母親在墨西哥誕下了世界首例「三親嬰兒」。這是一名男嬰，男嬰身上攜帶有三個人的遺傳物質，除了這對約旦夫婦的遺傳物質外，還有來自一位健康女性捐贈者的線粒體遺傳物質。

「紡錘體細胞核移植技術」又被稱為「三親嬰兒技術」——這個過程對老化卵子和年輕卵子做卵核置換，老化卵細胞的細胞核加上年輕卵細胞的細胞質。

由於年輕女性的卵細胞質中含有產生能量的細胞器線粒體，但線粒體有少量的基因，所以由該技術產生的孩子會擁有兩個母親和一個父親的遺傳物質。其中，年輕女性的遺傳物質的含量不超過1%，母親卵子的細胞核攜帶主要基因。

此技術可以解決高齡女性卵細胞老化的問題，提高大齡女性懷孕的幾率。

一段紐約新希望生殖醫學中心的視頻：技術操作人員去除供體卵的細胞核，然後將患者母親的細胞核注入去核的供體卵中，這個過程就叫做「紡錘體細胞核移植技術」，幫助高齡或有患有遺傳性疾病的女性得到一顆健康的卵細胞。

目前，科學界尚未明確年齡相關的不孕的原因，但張教授和其他一些專家認為，線粒體的缺陷可能是高齡女性難以懷孕的原因之一，因此，張進會選擇年輕女性作為卵細胞的供體。

在「三親嬰兒」病例中，那位約旦母親患有萊氏綜合征（Leigh syndrome），而萊氏綜合征又稱為亞急性壞死性腦脊髓病——這是一種主要由線粒體缺陷造成的神經性退行性疾病。

因為萊氏綜合征，這位女性四分之一的線粒體攜帶有亞急性壞死性腦脊髓病的基因——這使得她生育的孩子無法正常發育，她曾4次流產，幸運生下來的兩個孩子，也相繼因為該遺傳病而去世。

張進教授聲稱：「通過這個技術，孩子本來基因的缺陷比例是在95%，現在它的比例降到了5.7%，這個疾病發病一般需要60%的比例，所以這個小孩治療好了，不會再有問題。」

圖丨紡錘體細胞核移植示意圖

該病例中張進團隊首先從健康捐贈者處得到一顆卵細胞，去掉這顆卵細胞的細胞核，再取出患者母親卵細胞的細胞核，與捐贈者的卵細胞質進行融合，重構一枚卵細胞。重構的卵子再和父親的精子細胞結合，就像是常規的體外受精程序一樣，得到一枚攜帶三個人遺傳物質的受精卵。

然而在很大程度上，紡錘體細胞核移植技術臨床上的安全性還沒有經過充分地評估，而且該技術也涉及到某種形式的基因編輯，這導致其飽受爭議。

「三親嬰兒」實施期間張進就收到美國食品及藥物管理局（FDA）的警告信，信中聲稱這項工作違反了美國聯邦法律，該法律明令禁止在人體中植入經基因編輯的胚胎。

因此，雖然這枚胚胎是在紐約市完成重構的，但胚胎移植回母體子宮的手術卻是在墨西哥進行，因為墨西哥對該技術沒有明確限令。

圖丨FDA給張進發出的警告信

張進表示，紡錘體細胞核移植技術最初的目的是為了防止母親將某些罕見疾病傳遞給她們的孩子，但該技術同樣可以重構一個年輕健康的卵細胞，他稱這個重構的卵細胞為年齡相關不孕症的「解藥」。這為42-47歲之間的高齡女性帶來為人父母的希望。

但由於對「設計嬰兒」的擔憂導致美國國會禁止美國食品和藥品監督管理（FDA）批准任何形式的基因修飾胚胎研究，包括對核移植胚胎的研究，所以張進表示，達爾文生命公司目前只在美國以外的地區提供服務。

圖丨美國FDA已禁止任何形式的基因修飾胚胎的研究

不過，值得一提的是，今年三月份，在經過長時間的公開辯論后，英國成為世界範圍內唯一將紡錘體細胞核移植技術合法化的國家。但它對此有嚴格的監管條件：僅僅當一對夫婦有非常高地風險生出一個有嚴重基因缺陷的孩子時，才被允許使用該輔助生殖手段生育一個健康的孩子。

悉尼大學的生物倫理學（bioethics at the University of Sydney）副教授Ainsley Newson 同樣認為，像英國一樣，在嚴格的規章制度和研究流程下監管紡錘體細胞核移植技術來預防遺傳疾病的做法是明智的。

在美國，聯邦政府不僅禁止紡錘體細胞核移植技術，而且禁止任何對不孕治療或人類胚胎的研究的資助。美國生殖醫學協會（American Society for Reproductive Medicine）的發言人Sean Tipton表示，張進在海外實施這一手術是法律法規限制的結果。

「當美國政府像鴕鳥一樣把頭埋在沙子里，拒絕讓FDA評估這種類型的技術手段的安全性與可行性時，我們將會看到紡錘體細胞核移植技術在沒有限制的國家中蓬勃發展。」Tipton表示。

圖丨美國生殖醫學協會發言人Sean Tipton

然而，倫敦弗朗西斯克里克研究所（Francis Crick Institute）的發育生物學家 、英國紡錘體細胞核移植技術評審專家小組成員 Robin Lovell-Badge 表示，張進使紡錘體細胞核移植技術商業化的努力是讓人擔憂的，因為這項手術存在著巨大的潛在風險，重構的胚胎中可能依然存在著有缺陷的線粒體，而且供體和受體基因還可能存在著排異問題。

但在11月份的時候，他也建議，紡錘體細胞核移植技術應該在英國推行。Lovell-Badge 表示，我還是能夠理解女性想有孩子，特別是自己的孩子的渴望。但要麼沒有孩子，要麼孩子有嚴重遺傳病，這並不是普通意義上的風險收益概念。

圖丨發育生物學家Robin Lovell-Badge

所以說，為了避免新生嬰兒患有致命的遺傳病，紡錘體細胞核移植技術雖然存在風險，但對於某些人群來說是值得一試的。

然而，許多專家仍然對這個手術持批評態度。加拿大達爾豪西大學生物倫理學與哲學教授弗朗索瓦絲·拜利斯提到，一個關鍵問題是，這個手術是在墨西哥完成的，未受監管。「事實上，這個小孩的出生似乎是一種不正當行為，它無視英美等國的規定，不是以公開負責、小心翼翼的方式推動科學前進。」

美國遺傳學和社會中心執行主任馬西·達爾諾斯凱在一份聲明中譴責說，這是不負責任、不符合倫理的行為，開創了一個危險的先例。尤其讓人不安的是，現在有數百家「騙子」幹細胞診所，讓許多病人置於危險之中。

對此張進教授表示，達爾文生命公司做的每件事都是向「定製嬰兒」的方向邁進，紡錘體細胞核移植技術與基因編輯的結合，或許允許我們做任何我們想要做的事情。

「未來發展方向是將紡錘體細胞核移植技術與基因編輯結合起來，未來的父母們也許有機會選擇他們孩子的頭髮或是眼睛的顏色，或者是定製一個高智商的孩子。」

對於像張進教授一樣希望在美國繼續從事胚胎基因研究的科學家來說，一個好消息是：美國民眾對此的接受程度正在擴大。

近期，一項由威斯康星大學麥迪遜分校與費城坦布爾大學社會學家共同發起的調查顯示，在1600名受調查者中，2/3的人認為基因編輯技術無論是應用在種系細胞（可以傳給後代）中還是體細胞（不可遺傳）中，普遍都是「可接受的」。

但介於基因編輯使用的不同目的以及對後代的影響，受調查者反應明顯不同。當問到是否願意使用基因編輯技術來提升自己的身體素質時，人們普遍表現得更為包容：59%的人支持使用基因編輯技術進行醫學治療或保證健康。

「三親嬰兒」的成功實踐是醫學生殖方面的重大突破，但是對於其在醫學倫理上的爭論仍然此起彼伏。「三親嬰兒」未來前景如何？各國是否會效仿英國對其「鬆口」？還是嚴格把關？我們仍需繼續觀望。