前沿｜藥物基因組學在麻醉學中的應用

問題1：

為什麼麻醉學科也需要開展藥物

基因組學研究？

麻醉學科進行藥物基因組學研究，應當出於以下考量，①麻醉藥物及其輔助用藥的治療個體化差異大；②麻醉藥物的藥效學及葯動學與相關基因多態性存在密切聯繫；③能夠準確預測患者對麻醉和鎮痛藥物的反應，一直是廣大麻醉科醫生的追求目標之一；④根據患者不同的基因組學特性合理用藥，達到提高藥效，降低毒性，防止不良反應的目的；⑤為患者提供更為合理的麻醉用藥使其安全平穩度過手術期。

精準醫學就是應用基因組學精準預測手術患者對麻醉相關藥物的反應，使麻醉科醫生對患者的麻醉用藥不再盲目，做到個體化精準用藥。

問題2：

如何將新興藥物基因組學應用於

惡性高熱？

惡性高熱，在白種人多發，黃種人發生率低。治療惡性高熱的特效藥物是丹曲林，但由於惡性高熱發生率極低，一般醫院不會儲備丹曲林。關於惡性高熱的報道最早出現於1957年，手術患者因使用琥珀膽鹼，術中出現惡性高熱導致死亡的病例。隨後又有報道吸入麻醉藥氟烷引發的惡性高熱。

人們開始對吸入麻醉藥物和肌松藥物引發惡性高熱的遺傳因素進行研究，後來證實了RYR1基因變異與惡性高熱密切相關。由此，麻醉科開創了藥物基因組學的先河，並將隨後的研究結果引入到麻醉臨床實踐。

其實很多藥物例如苯二氮卓類藥物、局麻藥物、吸入麻醉藥物、肌松藥物、鎮痛藥物都存在個體間差異，通過基因檢測患者基因型，結合其他臨床因素，可以對患者進行真正的個體化用藥，選擇有效的藥物和劑量，盡量避免藥物的毒副作用對人體的傷害。不難想象，不久的將來隨著科技的進一步發展，基因檢測會像化驗肝功能一樣作為患者的常規檢查項目，真正做到患者的個體化用藥。

問題3：

如何在麻醉學科開展個體化醫學？

麻醉藥物相關的基因變異，導致麻醉藥物的個體差異。例如，苯二氮卓類代謝酶相關基因為CYP基因；與吸入麻醉藥物相關的特殊基因為PS1，該基因能增加異氟醚對細胞的神經毒性，並增加細胞內鈣離子濃度，老年人或者阿爾茲海默癥狀患者在使用氟烷時有必要檢測PS基因，避免藥物神經毒性的產生；肌肉鬆弛藥物和阿片類藥物也有其相對應的基因。青島大學附屬醫院曾對阿片類藥物進行了臨床檢測，檢測結果發現，基因檢測對麻醉藥物的個體化使用具有重要意義。

麻醉學領域的個體化用藥主要的優勢在於大大增加藥物使用的安全性和降低麻醉藥物不良反應，具體表現在，①如同檢測肝臟轉氨酶能幫助消化科醫生診斷肝炎一樣，基因檢測能夠幫助麻醉科醫生更好了解患者的情況，更合理有效地使用麻醉藥物；②藥物基因組的檢測結果能輔助麻醉科醫生對患者病情有深入的了解，進而提供更好的治療方案；③作為術前評估的重要手段。

醫師簡介

褚海辰教授

青島大學附屬醫院

麻醉科主任

完整內容請見15期《麻醉·眼界》雜誌