對「FDA對Sovaldi等多個丙肝藥物發出黑框警告」的解讀

最近，一篇關於美國FDA對丙肝葯發出黑框警告的文章傳遍了朋友圈和微博，引起了很多不必要的恐慌[1]。在此，我第一時間將其解讀一下分享給大家。

1.這個報道是真實的，美國FDA官網在2016.10.4發布了這個消息，請大家查看[2]。

2.丙肝葯作為新葯，國際上使用也不過短短几年，有各種補充指導意見也是正常的，FDA這次的意見也是經過很長時間臨床觀察和深思熟慮之後才發表的，所以請大家保持理性和客觀。

3.早在1993年，Shih, C M等就發現丙肝病毒的核心蛋白在人肝細胞系HuH-7細胞中的複製會導致乙肝病毒表達被抑制[3]，而2009年Potthoff, A等報道的干擾素加利巴韋林治療乙肝丙肝合併感染患者中，發現了丙肝治癒后乙肝複發的情況[4]，這篇文獻也被2016歐洲肝病學會指南收錄，作為指南的數據依據。但是，這裡報道的全都是乙肝和丙肝合併感染的患者，不包括打過乙肝疫苗的健康人，因為現在的乙肝疫苗都是通過重組基因工程表達的乙肝蛋白質外殼，不具有傳染性，因此不會有乙肝DNA激活的可能性。

4.美國肝病學會和歐洲肝病學會分別在更新版的指南中給出了建議：美國肝病學會建議所有擬服用丙肝藥物的患者檢查乙肝表面抗原、乙肝表面抗體和乙肝核心抗體[5]；歐洲肝病學會建議如果出現乙肝病毒活躍的情況，考慮同時使用乙肝病毒核苷酸類似物藥物進行治療[6]。

5.我在研讀了文獻資料數據的基礎上，綜合美國FDA、美肝會、歐肝會的意見，建議即將服用丙肝葯的患者進行乙肝兩對半的檢查，已經開始服丙肝葯的患者如果有既往乙肝病毒感染史，建議在服藥過程中監控乙肝病毒DNA載量。

參考文獻

[1]美國$1000一片丙肝葯被上黑框警告 at http://news.bioon.com/article/6690788.html

[2]Direct-Acting Antivirals for Hepatitis C: Drug Safety Communication - Risk of Hepatitis B Reactivating at

[3]Shih, C M, Lo, S J, Miyamura, T, et al. Suppression of hepatitis B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cells. J Virol 1993; 67: 5823-32

[4] Potthoff, A, Berg, T, Wedemeyer, H, et al. Late hepatitis B virus relapse in patients co-infected with hepatitis B virus and hepatitis C virus after antiviral treatment with pegylated interferon-a2b and ribavirin. Scandinavian Journal of Gastroenterology 2009; 44: 1487-1490

[5]HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C at

[6]EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 at http://www.easl.eu/medias/cpg/HCV2016/English-report.pdf