攻擊胰腺癌防禦中的一個弱點，出現意想不到的奇迹

在2015年秋天，44歲的年輕人Doron Broman被診斷患有胰腺癌 - 並且驚訝地發現他的胰腺癌已經轉移到肝臟上一個大腫瘤。 面對只有幾個月的生存期，Broman決定將把有限的時間用在正確的地方。

Broman在44歲被診斷患有轉移性胰腺癌

他是位於邁阿密的房地產開發商，家在波士頓，在網上進行研究之後，決定在Dana-Farber接受治療。他的醫生Kimmie Ng，MD，MPH，胃腸癌治療中心臨床研究主任，推薦FOLFIRINOX方案，這是最強的胰腺癌聯合化療方案，胰腺癌是臭名昭著最難以被治療的癌症。

Broman每兩周從邁阿密飛往波士頓進行治療。 令人每個人都感到驚訝的是，他的胰腺和肝臟惡性腫瘤開始迅速縮小。

「這是一個最顯著的回應，」Ng感嘆道。 「化療後幾個腫瘤幾乎完全消失。 這讓我們懷疑他的腫瘤中是否有某種分子突變使其對FOLFIRINOX特別敏感。「

腫瘤學家開始尋找在腫瘤DNA編碼中出現不尋常的分子改變或突變，因為他們看到一個患者對癌症藥物顯著改善，而該藥物對其他患有該疾病的患者通常具有適度響應或沒有益處。 這些類型的患者被稱為「特殊應答者」。在精確醫學時代，對特殊應答者癌症的DNA進行測序可能會確定罕見突變，使患者的腫瘤對特定藥物異常敏感。

Broman的癌症對於Kimmie Ng，MD推薦的治療方案做出了巨大的響應。

Broman恰巧的在Ng和她的同事們剛剛開始了一項新的研究方案後到達Dana-Farber治療，這個方案使患者可以進行額外的活組織檢查以獲得可以精準藥物治療的遺傳物質。 Broman答應了。 他的腫瘤DNA的全部外顯子序列揭示了BRCA2基因的突變，當這種突變由女性遺傳時，會大大增加其乳腺癌和卵巢癌的風險。 但是Broman並沒有遺傳BRCA2突變 - 只是在他生命的某個時刻，他的胰腺細胞隨機發生了這種突變。

BRCA2突變會幹擾細胞修復DNA損傷的能力，導致細胞自我破壞。 具有BRCA2突變的癌細胞對基於DNA損傷的鉑類化療藥物是特別敏感的，其是FOLFIRINOX方案的組成部分之一。 這可以解釋為什麼布羅曼的癌症如此成功地被打擊。

在使用FOLFIRINOX進行13個周期的治療之後，Broman對治療的響應很好，出現脫髮和神經損傷等副作用，因此他的醫療團隊決定將其轉化為一種靶向藥物，稱為PARP抑製劑的olaparib（Lynparza） ，可以阻礙DNA損傷修復。

「olaparib被批准用於遺傳性BRCA-2突變相關性卵巢癌，」Ng說。 「但是，在體細胞[非遺傳性] BRCA2突變的腫瘤中，暫時沒有關於它的作用的真實數據。」

所以，Broman停止了FOLFIRINOX，現在每天服用12粒奧拉帕尼，他說不會有副作用。 在他的新方案六個月後，MRI和CT掃描顯示沒有癌症複發，胰腺癌血液生物標誌物水平保持在正常範圍。 Ng說，她的計劃是讓他無限期地繼續服用奧拉帕尼，只要它使癌症得到控制，並且副作用很小。

Broman說：「我真的很幸福」。他自己被診斷為癌症以來每天都在祈禱。 他最近前往歐洲和他出生的以色列旅遊。 「我做得比我預想的好多了。 我感覺很好 ，我的頭髮回來了，我很健康，我每天走12英里，一周六天。 我的朋友說他們簡直不敢相信。「

對於Ng和她的同事，她說Broman的這個案例「指出了精準腫瘤學和基於其分子特徵的靶向治療使腫瘤病人獲益巨大。」

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