重磅！CFDA要求修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書

臨床醫師應當仔細閱讀全身用氟喹諾酮類藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益／風險分析。患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書。

整理丨666

去年7月26日，FDA批准更新氟喹諾酮類藥物（包括口服製劑和注射液）的藥品標籤。氟喹諾酮類藥物全身用藥時致殘性和潛在的永久性嚴重不良反應可同時發生，這些不良反應累及肌腱、肌肉、關節、神經和中樞神經系統，因此FDA不但修訂了黑框警告，特彆強調用藥的安全性問題，此外FDA還增加了新的警告，且同步更新了藥品標籤中用藥指南等其他內容。

時隔不到一年，今年7月5號，CFDA終於發大招了！

增加黑框警告

黑框警告：使用氟喹諾酮類藥品（全身用藥）可能致殘甚至併發多種潛在的不可逆轉的嚴重不良反應。嚴重不良反應包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響和重症肌無力加劇等。

適應症增加使用限制提示

如已批准藥品說明書的「適應症」中含「急性細菌性鼻竇炎」、「慢性支氣管炎急性發作」「單純性尿路感染」「急性非複雜性膀胱炎」，需在相應的適應症後分別增加限制使用的提示，具體內容為：「由於使用氟喹諾酮類藥物已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用。」

警惕氟喹諾酮類藥品11種不良反應

1.致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響

使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用后數小時至數周。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。

2.肌腱病和肌腱斷裂

氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用后數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。

除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風濕關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束后；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂后，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，並與醫生聯繫，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。

3.重症肌無力加重

氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用。

4. QT間期延長

某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市后監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。

5.過敏反應

使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給葯后即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用氟喹諾酮類藥物。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。

6.其他嚴重並且可能致命的反應

使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給葯后。臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀：發熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解症，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停葯並且採取措施。

7.中樞神經系統的影響

使用氟喹諾酮類藥品，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者使用時，應停止給葯並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用。

8.周圍神經病變

已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，癥狀可能在用藥后很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停葯。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。

9.艱難梭菌相關性腹瀉

幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括氟喹諾酮類藥物，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。

艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療后兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。

如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時應進行手術評價。

10.對血糖的干擾

曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖葯（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受氟喹諾酮類藥物治療時出現低血糖反應，應立即停葯並採取適當的治療措施。

11.光敏感性/光毒性

在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的晒傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的「V」型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停葯。

總結

1、醫生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應症，詳細了解藥品的用法用量、禁忌症、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。

對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經系統功能失調的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日晒）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

2、患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書。一旦發生上述任何不良反應應立即停葯並及時就醫。