哮喘葯「老司機」糖皮質激素與中藥的那些事兒

有研究曾對2000年至2013年發表的室內環境因素和哮喘發作相關性的文章（共69篇）進行總結，發現與哮喘發作有關的室內環境誘因包括：潮濕或相關因素、塵蟎、青黴菌和真菌總量、羽毛/羽絨、內毒素、煙草煙霧、二氧化氮、嚙齒類動物、蟑螂和狗。

支氣管哮喘（哮喘）是一種慢性氣道炎症，氣道慢性變態反應性炎症是其基本病理反應。該病的發生與遺傳因素、環境因素、呼吸感染等諸多因素相關。因此對於哮喘患者來說，應盡量避免接觸不潔環境，同時也應持續規範地使用藥物防治哮喘發作。

臨床上防治哮喘的藥物主要分為支氣管擴張葯和抗過敏性炎症葯，前者包括β2受體激動劑、抗膽鹼葯、茶鹼等；後者包括糖皮質激素、抗組胺葯、白三烯調節劑、色甘酸鈉、抗IgE抗體等。對於免疫缺陷者，還可使用免疫調節劑輔助哮喘治療。除了藥物治療外，基因治療也在國外進入到探索性應用階段，該療法嘗試通過基因重組使炎症相關調節細胞恢復正常功能，從而控制病情發展。

目前對哮喘的規範化治療主要採用吸入性糖皮質激素（GC）聯合長效支氣管擴張葯，旨在從抗炎和擴張支氣管兩方面長期控制病情發展。GC在體內必須與糖皮質激素受體（GR）特異性結合才能發揮抗炎和免疫功能，但長期或大量使用GC則會造成GR缺陷、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制，這一方面削弱了外源GC的療效，另一方面也導致內源性GC分泌越發減少，如此惡性循環則使哮喘反覆難愈。

近年來，許多學者致力於單獨使用中藥防治哮喘的研究，也有部分學者不斷找尋中西藥聯用策略以解決GC的以上缺陷。由於單獨使用中藥治療哮喘的臨床和基礎研究不勝枚舉，本文則重點介紹中西醫結合治療哮喘時，中藥突顯的獨特優勢。

臨床觀察發現，具有補脾、利肺、疏風功效的中藥進行合理配伍后，可較好地輔助GC治療哮喘，編者簡單整理了部分代表文獻如下：

與單獨應用布地奈德粉吸入劑相比，聯合中藥補脾益肺方（含白朮、茯苓、党參、薏苡仁、扁豆、山藥、黃芪、僵蠶、防風、砂仁、桔梗、甘草）能更顯著降低哮喘緩解期（治療1個月、3個月後）患兒的血清IL-5水平，提高IL-10水平，減少患兒哮喘發作和上下呼吸道感染。

使用中藥芩夷復方（含黃芩、地龍、銀杏葉、辛夷、麻黃、薤白、川芎）聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘急性發作期的患者時，喘息、哮鳴音、氣短、咳嗽、咯痰的癥狀得到更快改善，相關臨床及實驗室指征如血嗜酸粒細胞計數（Eos）、呼出氣一氧化氮（FeNO）、肺功能（FEV1、FEV1/FVC）也明顯優於單獨應用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的患者，且兩組均未出現不良反應。

使用中藥疏金利肺湯（含防風、荊芥、杏仁、前胡、桔梗、蘇子、甘草、橘紅）聯合沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的患者時，日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分、肺功能（FEV1和FVC）均明顯優於單用沙美特羅氟替卡松粉吸入劑的患者且中藥聯合組不良反應發生率較低。

哮喘模型大鼠較正常大鼠的血清IL-4、IgE含量升高，血清皮質酮（CORT）含量、肺泡灌洗液（BALF）的糖皮質激素受體（GR）結合力顯著降低，這提示哮喘模型大鼠存在以血清IL-4、IgE升高為評價指標的氣道炎症，以及內源性GC抑制和以GR結合力降低為評價指標的GR功能缺陷。

淫羊藿和女貞子煎劑聯合布地奈德治療哮喘時，可改善模型大鼠GR缺陷和HPA軸抑制，增強抗炎作用，並減少其耐藥性的發生。中藥煎劑組能顯著降低血清IgE含量、升高血清CORT、BALF的GR蛋白含量；煎劑聯合布地奈德組能顯著降低血清IL-4、IgE含量，顯著升高血清CORT含量、BALF的GR蛋白含量及蛋白結合力，而單用布地奈德僅作用於IL-4、IgE的降低。這說明淫羊藿和女貞子配伍具有抗炎作用，且對哮喘大鼠存在的內源性GC及GR抑制有一定的改善作用，且與布地奈德聯用時能保護布地奈德抗炎作用的敏感性並防止其出現耐藥性。

雖然糖皮質激素聯合長效支氣管擴張葯是治療哮喘的「老司機」，應用但隨著治療時間的延長也暴露了它的缺陷。在中西藥聯用的研究成果越發豐碩的當下，中藥也有望與「老司機」坐上友誼的小船，為穩住哮喘葯「老司機」的地位獻上一份綿薄之力。

但是同時必須承認，深入的中藥與西藥合用的臨床研究還很缺乏，由於中藥的成分複雜，中西醫藥物在體內是否存在有害的相互作用還缺乏長期的觀察。尤其是長期服用對人體的毒副反應尚未清晰的中藥復方更應注意安全性。