神經生物學技術有望提升戒毒療效

Luca Rossi（化名）曾試圖在卧室里上吊自殺。2012年，他用腰帶將自己吊在了衣櫃上，並出現了窒息。好在他的未婚妻無意間走了進來。

這位35歲的義大利醫生擁有值得活下去的一切：醫療事業、家庭計劃以及父母支持。但Rossi沉溺於可卡因。醫學院畢業后不久，他就開始吸食可卡因，並自信能控制這種藥物。

但現在，藥物控制了Rossi。曾經熱情洋溢的他不再哭或笑。除了可卡因，他不在乎其他任何事情。「它促使你自殺，因為它讓空虛充滿了你。」他說。

就在被救下后的最初幾個月里，Rossi沒有改變一個月要花費3500美元的習慣。但2013年，他得知未婚妻已經懷孕。出於對未來成為父親的恐懼，他甚至吸得更多了。

刺激大腦治成癮

當時，Rossi的父親，一位化學家，從當地報紙上偶然看到一篇針對發表於《自然》雜誌的成果的報道。美國國家藥物濫用研究所（NIDA）神經學家Antonello Bonci和Billy Chen及其同事找到了對抗可卡因成癮的「鑰匙」。

研究人員利用一個關於強迫性使用可卡因的嚙齒類動物模型發現，對於那些表現出最想尋找藥物的行為的動物來說，其「前邊緣皮層」（大腦中被認為與強迫性尋找藥物的行為相聯繫的一個區域）的較深層活動水平會有持續較長時間的降低。

實驗顯示利用光遺傳方法矯正這種「活動減退」現象可防止出現尋找可卡因的行為。另外，對「前邊緣」活動的光遺傳抑制足以驅動強迫性尋找藥物的行為。研究人員表示，「前邊緣」刺激對於強迫性吸毒者來說是一種可能的治療手段。

在報道中，Bonci還解釋了經顱磁刺激（TMS）可能對癮君子有效。

於是，Rossi的父親開始「瘋狂求助」，並將Rossi送到了義大利著名成癮醫生Luigi Gallimberti開的瑪麗亞別墅診所。父親向Gallimberti展示了報紙上的報道，並說「我兒子可卡因成癮，你能幫助他嗎？」

之後數年裡，TMS已經吸引了可卡因成癮領域的更多研究人員和醫生的注意，甚至一些懷疑者也「怦然心動」。在對32名癮君子進行初步研究后得出令人鼓舞的結果后，Gallimberti開始在他的診所為患者進行治療。他和同事現在已經治療了300多名成癮者。

而且，多個針對TMS削弱可卡因成癮的更嚴格實驗正在進行中。去年，南卡羅萊納大學（MUSC）神經生物學家Colleen Hanlon及同事啟動了首個隨機雙盲試驗，以測試該方法的可卡因成癮療效。今年5月，美國精神病國立研究所的科學家也啟動了另一項試驗。NIDA也已完成了前導性研究，決定在明年啟動大規模對照實驗。

TMS並不是一個新治療技術，人們已經證明其對抑鬱症有療效。但在應用於藥物成癮治療時，研究人員正在進入新的領域。儘管在抑鬱症中對TMS的使用為後來人提供了線索，但沒有人知道如何最好地將其應用於癮君子的大腦，而且答案可能因人而異。

「關於TMS有很多我們不知道的東西，如果目前的治療試驗不起作用，我不會感到驚訝。」哈佛大學醫學院內科醫生、腦網路成像專家Michael Fox說。Fox使用該技術治療抑鬱症。儘管如此，他相信利用TMS戰勝藥物成癮「很有希望」。

Hanlon等人對此也表示同意。「持續了3至5年的藥物成癮基礎科學研究告訴我們，『瞧，這裡有個潛在療法』。」她說。

目前，美國大約有100萬人可卡因成癮，世界其他地區約有1300萬人，因此急需有效的療法。而且，在美國，主要的成癮藥物——尼古丁、酒精、海洛因和合成鴉片類可卡因等——都缺乏食品藥品監督管理局（FDA）批准的治療方法。在沒有外力幫助的情況下，人們很難戒除毒癮：1年複發率徘徊在80%左右。

「想象一下，TMS將成為第一個被批准用於治療可卡因成癮的神經生物學技術。這是一件大事，一種改變遊戲規則的療法。」Bonci說。

從無到有

實際上，早在1985年，英國謝菲爾德大學醫用物理學家Anthony Barker就開發了現代TMS設備，作為探測人類神經生理學的工具。當時，這種電磁設備能在脊髓中引起電流。研究人員很快意識到，這種儀器也能直接非介入性地刺激大腦，由此便開創了TMS的研究領域。

Barker和同事通過在大腦運動皮層上方的頭皮附近設置一個電磁線圈，並使其產生短暫而有力的電流，就能引發人們手部和腿部無意識的運動。他們猜測由線圈電流在大腦皮層引起的快速、時變磁場能激發神經元。

最初，研究人員使用TMS研究運動皮層如何控制肌肉，後來檢測盲人的視覺皮質如何工作。上世紀90年代，研究人員開始利用重複TMS（rTMS）進行實驗。rTMS能產生穩定且密度接近的脈衝，以治療某些嚴重疾病。他們還發現，在進行刺激的短時間內，rTMS能抑制某項大腦機能。

而抑鬱症患者能對高頻rTMS有反應，原因可能是它能激發某些遲鈍的神經元。相比之下，低頻率的TMS似乎抑制了可能會困擾精神分裂症患者的幻聽。

研究人員還在患有強迫症、創傷后應激障礙、中風、帕金森氏症、癲癇、耳鳴和慢性疼痛的人群中使用了rTMS。2009年，研究人員試著用它治療尼古丁和酒精成癮。最近，包括Hanlon團隊在內的幾個實驗室已經開始評估TMS作為一種工具，以減少那些成癮高風險人群的痛苦。

2008年，美國批准了rTMS用於治療耐藥性抑鬱症，這是該技術迄今為止唯一被批准的臨床應用。另外，歐洲、加拿大和其他地方的監管機構也相繼批准了該療法。但懷疑論者表示，支持該療法的數據很弱。

冰火兩重天

今年5月的一天早上，在NIDA巴爾的摩園區的一間沒有窗戶的房間里，45歲的Donald Baker正在填寫電腦調查問卷。這位45歲的失業人士臉上帶著飽經風霜的笑容。

問卷設計的答案從1到7，而7是「強烈同意」。問卷寫道，「我在想辦法獲取可卡因。」 Baker選擇了4。「如果我面前有可卡因，那就很難不使用它了。」另一個4。「我無法控制自己用了多少。」得到5。

Baker參與的這個由NIDA博士后Vaughn Steele主持的先導項目主要評估rTMS對成癮的療效。「該實驗是為那些有相關需要的路人設計的。」Steele說。Baker剛剛結束了兩天的中場休息。第一階段試驗的目的是要在可卡因使用者中確立治療的安全性和耐受性，而不是確定它是否削弱了對藥物的渴望。

Baker剛接受了兩天的治療回來。第一階段實驗主要弄清治療的安全性和受試者的容忍度。雖然Baker坦言自己在休息時吸食了可卡因，不過，他還是取得了一些小勝利：Baker修剪灌木賺了150美元，現在還有120美元在口袋裡。

「我吸了30美元的可卡因，並反問自己在做什麼。這在之前的25年從未有過，我一旦吸就不會停。」

吸毒讓Baker失去了很多東西。因此他雖然知道該實驗可能沒有效果但還是來了，他希望能戒毒。

在一個房間內，Baker坐在一把扶手椅上，並把頭放在一個腮托上。研究人員定位了其目標皮質，並為其使用了rTMS。每天3次，每次3分鐘，持續10天。雖然rTMS的噪音很大，但十分安全。然而這並不意味著治療過程令人愉快。

脈衝會引起頭皮收縮，約1/3的受試者表示會出現疼痛。而且，短暫疼痛只是較普遍的副作用，一些受試者還曾出現痙攣。但Baker表示，「用3分鐘的疼痛消除一生的苦難很值得。」

而Gallimberti曾試著用抗抑鬱葯和心理療法幫助Rossi但都不起作用。在學習了報紙上論文4個月後，Gallimberti購置了一台TMS設備，並治癒了兩例成癮患者。

Rossi回憶道，自己第一次接受rTMS是8月的一天，十分炎熱。「但當我走出診所后，感覺很美妙，我覺得自己就像從未吸過毒一樣。」

4年過去了，Rossi基本已經戒除毒癮。他完成了醫生實習，並轉向血管學研究。而且，可卡因不再對他有誘惑力。Baker也是如此。研究人員說，無論如何，「這讓人感到興奮」。(生物谷Bioon.com）