中國學者從「試管里的病人」開啟癌症靶向新葯創製新時代

中新網合肥4月19日電 (記者 吳蘭)記者19日從中科院強磁場科學中心獲悉，經過多年的技術攻關，不斷增加藥物篩選模型種類，該中心建成了目前世界上規模最大的基於癌症激酶靶點的高通量細胞篩選庫。

據介紹，該細胞庫囊括了近70種癌症激酶靶點，細胞種類達150餘種，幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發生髮展相關的全部激酶及激酶突變細胞，填補了新葯創製領域此類檢測體系的空白，將為抗腫瘤新葯研發提供有力支撐。

該細胞篩選庫主要研發人員王文超研究員介紹說：「此技術體系在細胞水平上模擬臨床的癌症病人，因而又被稱為『試管里的病人』」。

腫瘤的「精準醫療」是指藉助腫瘤患者的遺傳背景和病理特徵，確定腫瘤發病關鍵因素，個性化地設計用藥治療方案。具體來說，許多腫瘤的發生是由某些與生長相關的激酶發生突變導致異常活化引起的，因而針對這些突變激酶的抑製劑能夠有效抑制這些激酶的活性，從而達到抑制癌細胞增長的目的。這些「靶向藥物」的優勢在於，可精準干擾癌細胞的生長，而不會波及周圍的正常細胞。

目前，經過十幾年的發展，「靶向藥物」研發取得了巨大的進展，已經有30多個在臨床上使用，但是這些藥物僅能涵蓋10餘種癌症中的某些亞型，而臨床上絕大多數的癌症種類及其亞型還沒有與之相對應的「靶向藥物」。此外，隨著臨床用藥治療的發展，一些激酶出現了變異，產生了耐藥性，也進一步加大了新葯開發的難度。

在此背景下，中科院強磁場科學中心劉青松藥物學團隊從零開始，不斷攻克技術難點，用四年多的時間，以小鼠細胞為原始模板，採用基因工程的手段，針對目前臨床常見的癌症相關激酶靶點，構建了僅依賴於目標靶點基因生長的大型癌症激酶細胞庫。

「靶」已備好，接著就是研發、篩選有效的「子彈」。醫藥研發人員需要從成千上萬種化合物中挑選出有研究價值的「藥物前體」，而人工篩選的方法，不僅費時費力，準確性也比較低。

為此，劉青松課題組於2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務的高通量藥物篩選和測試技術平台，採用自動化操作系統，通過流水線作業可實現每天完成10000個藥物篩選測試的能力。(完)