脂肪肝患者應定期篩查結直腸癌

1.鑒於非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肥胖和代謝綜合征（MS）的肝臟表現，並與結直腸癌的發生髮展密切相關，非酒精性脂肪性肝病特別是合併胰島素抵抗（IR）的中老年非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者需要進行結直腸腺瘤和結直腸癌的篩查。

2.通常改變生活方式減肥以及阿斯匹林和他汀等藥物等防治代謝性和心血管危險因素，有可能同時減緩或防止非酒精性脂肪性肝病患者腺瘤-結直腸癌進程。及時處理結腸鏡檢查時發現的腺瘤和早癌不僅可以降低結直腸癌的發生率，而且還可以預防其他相關疾病的發生。食用低脂肪、高纖維食物，減少紅肉和酒精的攝入，可以減少結直腸癌的發生。

3.對於好髮結腸近端病變的MS和非酒精性脂肪性肝炎患者，結腸鏡檢查是首選的篩查方法。

結直腸癌是全球目前最常見的癌症，並且是美國乃至全世界癌症死亡的第二大原因。在過去的幾十年中，亞洲結直腸癌發病率呈逐步上升趨勢。結直腸癌的發病與不健康的生活方式、遺傳、環境、藥物等密切相關。大多數結直腸癌起源於良性腫瘤。結直腸腺瘤性息肉是一種高發的結直腸良性腫瘤，是重要的癌前病變，其發展過程被稱為腺瘤-癌序列，它是侵襲性結直腸癌的先兆。

許多研究表明：非酒精性脂肪性肝病是結直腸腺瘤性息肉的危險因素目前國內外許多文獻均有關於非酒精性脂肪性肝病與結直腸癌關係的臨床報道。

Hwang等第一個提出了非酒精性脂肪性肝病與結直腸腺瘤性息肉患病率增加之間的關聯。在他們的研究中，有2917名受試者接受了全結腸鏡、腹部超聲和肝功能酶學檢查，結果發現超聲診斷的非酒精性脂肪性肝病患者（n=945）腺瘤性息肉的患病率（24.4%）顯著高於對照組（16.5%）；多因素回歸分析發現，非酒精性脂肪性肝病獨立於年齡、性別、吸煙狀況、MS、高血壓和糖尿病等與大腸腺瘤性息肉的風險升高顯著相關。如果不及時治療，這些息肉可能通過腺瘤-癌序列發展成結直腸癌。

陳羽等的一項回顧性研究顯示，201例非酒精性脂肪性肝病患者結直腸病變檢出率（42.8%）顯著高於861例對照組（32.9%），並且非酒精性脂肪性肝病患者中度和重度不典型增生的比例亦顯著增高。

Hwang等在380例40~70歲人群的橫斷面研究中發現，經磁共振或肝活檢證實的199例非酒精性脂肪性肝病患者腺瘤性息肉和結直腸癌的患病率都顯著高於對照組（分別為34.7%對21.5%和18.6%對5.5%）。在135例肝活檢證實的非酒精性脂肪性肝病患者中，非酒精性脂肪性肝炎患者腺瘤性息肉和結直腸癌的患病率都顯著高於單純性脂肪肝患者（分別為51%對25.6%和34.7%對14%）；這些研究結果獨立於肥胖、高血壓、血脂紊亂和糖尿病等代謝因素。提示非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎與結直腸腺瘤性息肉的風險增高有關。

Ahn等研究顯示，在非酒精性脂肪性肝病患者中各種類型的結直腸腫瘤（38%對28.9%）和進展期結直腸癌（2.8%對1.9%）患病率都顯著高於無非酒精性脂肪性肝病的對照人群；進一步將非酒精性脂肪性肝病患者根據病情的嚴重程度分層發現，肝臟病變嚴重的患者罹患結直腸腫瘤和進展期結直腸癌的風險高於輕度肝臟病變患者。提示非酒精性脂肪性肝病及其嚴重程度與結直腸腫瘤和進展期結直腸癌密切相關。

王菲等將158例結腸鏡檢查發現的結直腸腺瘤患者根據有無脂肪肝分為非酒精性脂肪性肝病組（n=78）及對照組（n=80），結果發現在1~3年的隨訪期間非酒精性脂肪性肝病組結直腸腺瘤複發率顯著高於對照組（60.3%對41.3%，P<0.05）。

在一項針對韓國婦女的大型回顧性隊列研究中，Lee等發現了非酒精性脂肪性肝病與結直腸癌存在顯著關聯。這項研究包括5517名35至80歲的婦女，其中15.1%患有非酒精性脂肪性肝病，在2002年~2006年的隨訪期間共有65名婦女被發現有腺瘤性息肉，15名婦女被發現有結直腸癌。研究表明，調整年齡、吸煙史等因素后，非酒精性脂肪性肝病患者患腺瘤性息肉和結直腸癌的風險分別增加1.94倍和3.08倍。儘管非酒精性脂肪性肝病增加腺瘤性息肉和結直腸癌的發病率，但非酒精性脂肪性肝病的存在並沒有影響結直腸癌的預后及治療效果，尤其是不會增加結直腸癌根治術后的複發率。

Karube等報道非酒精性脂肪性肝病可以減少結直腸癌患者轉移性肝癌的發病率，可能的原因是脂肪變的肝細胞抑制肝轉移性腫瘤的生長。

Min等研究發現，非酒精性脂肪性肝病的存在不會對結直腸癌患者的預后產生不良影響，主要是因為非酒精性脂肪性肝病不影響結直腸癌患者的手術及術後放化療的效果。

Touzin等研究雖然未能發現非酒精性脂肪性肝病患者結直腸腺瘤性息肉發病率增高，但是非酒精性脂肪性肝病與腺瘤性息肉數目增多有關。在這項回顧性研究中，233例患者進行了結腸鏡和腹部超聲檢查，94例超聲診斷為非酒精性脂肪性肝病。非酒精性脂肪性肝病特別是非酒精性脂肪性肝炎患者糖尿病、心血管疾病和惡性腫瘤相關死亡率顯著高於對照人群。

Adams等在觀察隨訪9年期間非酒精性脂肪性肝病對於337例2型糖尿病患者死亡率的影響，結果發現非酒精性脂肪性肝病增加糖尿病患者肝病死亡率和全因死亡率；多元回歸分析顯示非酒精性脂肪性肝病不僅增加糖尿病各項併發症及缺血性心臟病的發病風險，還增加患者惡性腫瘤特別是消化系統惡性腫瘤的死亡風險。

Wong等使用不同的方法來評估有結直腸癌家族史的非酒精性脂肪性肝病患者行結直腸癌篩查的成本效益，結果發現對於50歲以上的有結直腸癌家族史的非酒精性脂肪性肝病患者進行結腸鏡檢查有較高的費用效益比。