卵子受精后,胚胎和胎兒的發育分為三個階段:不敏感期、敏感期和低敏感期。
1、不敏感期(胚胎早期):末次月經后14~28天,即妊娠0~2周。
在這個時期藥物對胚胎的影響是「全或無」:要麼胚胎因為受致死劑量藥物的影響而死亡(流產),要麼胎兒未受到藥物的影響,一般不會導致胎兒畸形。
2.敏感期(胚胎期):末次月經后29天~70天,即妊娠3-8周。
這個時期屬胎兒器官分化時期,如中樞神經系統(腦)、循環系統(心臟)、感覺系統(眼、耳)、肌肉骨骼系統(四肢)等。在這個時期,胚胎對藥物最敏感,易發生嚴重畸形。
3.低敏感期(胎兒期):妊娠9-38周(孕第11-40周)。
這個時期屬大多數組織發生和功能成熟期。藥物的影響可能涉及到生長和功能方面,比如精神發育和生殖功能。
三、妊娠期用藥風險評估三要素
在進行妊娠期風險評估時,至少需要知道下面三個問題。
1、用藥距末次月經的時間?
該孕婦用藥時間距末次月經的時間:23天~29天。
2、平時的月經周期多久?
該患者月經周期為28天,且較為規律。通常情況下,婦女在末次月經后14天排卵。
3、藥物性質(藥物對胎兒的影響)?
環丙沙星(喹諾酮類抗菌藥物),可通過胎盤屏障。美國食品藥品管理局(FDA)的妊娠安全性分級為C級。
妊娠期婦女禁用!
四、案例中孕婦風險評估
1、最後一次用藥時間,在不敏感期、敏感期、低敏感期?
這位孕婦比較特殊,用藥時間在末次月經后23天~29天。最後一次用藥時間在末次月經后的第29天,跨過了這個28天內的相對安全期。
2、服用藥物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官?
●半衰期
環丙沙星的半衰期約為4~6小時。也就是說,經過6個半衰期(24~36小時,約2天)后,環丙沙星被基本清除99%。
該孕婦最後一次用藥時間是在末次月經后的第29天,即該孕婦實際暴露於環丙沙星的時間為31天(29天+2天)。
●生殖毒性
動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用。
57個應用喹諾酮藥物的婦女與17259例對照婦女的隊列研究,沒有發現增加先天異常的危險性。
●毒性靶器官
動物實驗雖未證實喹諾酮類藥物有致畸作用,但可引起未成年動物關節病變。
受精卵形成后,肌肉骨骼系統是在妊娠4.33周~7周(末次月經后38-63天)內啟動發育。