Science 子刊：血小板成癌細胞的「保護傘」？

要問血小板的主要生理學功能，大家可能都知道是凝血和止血。然而，隨著研究的深入，科學家們逐漸意識到血小板的功能可能不僅僅是這些。研究表明，血小板在炎症反應、血栓形成等生理和病理過程中有重要作用。而最近的一項研究表明，血小板通過抑制 T 細胞能幫助癌細胞「躲過」免疫系統的追殺，成為癌細胞為害人間的「保護傘」。

來自美國南卡羅萊納醫科大學（MUSC）的 Zihai Li 教授率領其團隊，首次發現血小板會釋放活化的轉化生長因子β（TGF-β）來抑制 T 細胞的功能，從而幫助癌細胞在免疫系統的攻擊下生存下來。近年來的研究表明活化的 TGF-β對於腫瘤生長具有重要意義，而他們發現血小板可表達糖蛋白 A 主導重複序列（GARP），這種蛋白能夠捕獲和激活 TGF-β，這使得血小板變成了活化的 TGF-β的主要來源。此外，實驗表明，添加常見的抗血小板藥物如阿司匹林，可大大提高 T 細胞療法對黑色素瘤的療效。相關成果發表於 Science Immunology 雜誌上。

Zihai Li 教授。圖片來源：MUSC

Zihai Li 教授是 MUSC 微生物和免疫學系的主任，主要研究腫瘤逃避免疫系統的機理。研究人員以血小板缺陷的小鼠為對象，給其接種黑色素瘤，他們發現，相比於有正常血小板的小鼠，這種黑色素瘤生長得更慢，且 T 細胞更加活躍。

血小板抑制 T 細胞活性。圖片來源：Sci. Immunol.

接下來，研究人員從人和小鼠抽取的血液中分離血小板和 T 細胞。他們發現，在這兩種情況下，具有凝血活性的血小板會抑制 T 細胞活性。他們進一步使用質譜法鑒定了這種可抑制 T 細胞的分子是 TGF-β。

GARP 在激活 TGF-β中起著關鍵作用。圖片來源：Science Immunology

可是血小板是如何激活 TGF-β的呢？在沒有 GARP 基因的小鼠中，T 細胞療法對黑素瘤更為有效。這意味著如果血小板沒有通過 GARP 捕獲並激活 TGF-β，將不能抑制 T 細胞。

最後，研究人員在 T 細胞療法中加入兩種抗血小板藥物的阿司匹林和氯吡格雷，他們發現，受治療的小鼠存活時間更長，而且複發更少。

這項研究可以指導未來治療黑色素瘤和其他癌症，並為在過繼性 T 細胞療法（adoptive T cell therapy）臨床試驗中測試抗血小板藥物提供了實驗數據支持。目前，治療黑色素瘤的標準治療方案是檢查點抑製劑，而不是過繼性 T 細胞療法。

當然，小鼠身上的實驗結果能否在人類身上重現尚屬未知，還需要更多工作要做。Zihai Li 教授打算測試某些檢查點抑製劑與阿司匹林、氯吡格雷聯合治療晚期癌症患者的效果，目前正在等待臨床試驗的批准。