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中國人群發現新的乳腺癌基因突變

遺傳突變BRCA1和BRCA2攜帶者具有罹患乳腺癌的高風險,但這些突變僅涉及遺傳性乳腺癌中的10%~15%,有很多遺傳基因仍未被發現。

香港大學副院長、香港遺傳學及高風險乳腺癌和卵巢癌項目主任鄺(AvaKwong)教授,在本屆大會上闡述了可能與漢族人群乳腺癌高風險相關的基因突變。

鄺教授領銜團隊納入了香港遺傳性乳腺癌家族登記處的1114例患者進行基因檢測。這些患者均具有乳腺癌家族史,是乳腺癌高危人群,但對於最為知名的4種乳腺致癌基因突變(BRCA1、BRCA2、TP53和PTEN),她們的檢測結果全為陰性。基於近期的RECQL突變可能與乳腺癌風險增加相關這一研究發現,鄺教授團隊決定測試該基因突變。結果表明,RECQL突變在南方地區女性中的發現率為0.54%,北方地區(例如北京)女性有2%的RECQL突變率。這一發病率意味著RECQL突變可能是乳腺癌家族史人群遺傳篩查的一個重要因素。但即使在兩組人中,不同家庭間也多次發現兩個RECQL突變位點或染色體的特定位置,因此仍需要進一步研究來驗證我們是否正在尋找發生在特定人群的一個或多個個體DNA的原始突變。

當一個新形成的群體很小時,其原始突變可以強烈地影響人群未來的基因組成,例如德裔猶太人的3種BRCA突變。2010年,將近350萬華裔在美國生活,40萬人在英國生活,僑民的規模意味著RECQL突變在亞洲以外的國家可能相當普遍。

在納入研究的香港患者中有兩個潛在的重複突變,仍需要進一步研究來證實這些家庭是原始突變攜帶者。在當地先前一項BRCA突變的研究中發現了7例原始突變。參考漢族人群的遷徙史,有很大可能會發現其他遺傳突變也有類似情況。若事實如此,且與乳腺癌風險的相關性很高,將來應將它們納入基因檢測項目。

在乳腺癌篩查之於一般人群的作用越來越有爭議的時代,高風險女性的識別和篩查顯得更為重要。然而,在開發有效的篩查項目之前,仍需要進一步了解這些基因突變確切的臨床意義,並且關注可能會影響治療和預防策略的突變。

RECQL突變已被證實與所有肝、胰腺和頭頸部癌症患者的不良預后相關,並且與納入研究的患者家族的心血管疾病相關。這組突變攜帶人群中心血管疾病發生率高,值得進一步探討,但目前收集的數據有限,尚不足以得出明確結論。其他RECQ和RECQL突變在其他種族(如波蘭和魁北克)人群中都有相關報道,因此並不能說明RECQL突變只存在於人群中。鄺教授團隊基於此前與乳腺癌相關的其他基因突變的工作經驗——例如在關於BRCA1、BRCA2的研究中,研究組40%以上的BRCA突變發生在新的位點——認為突變位點確實會在不同種族之間存在差異。

這項研究項目將使高風險女性的篩查項目更具有針對性,同時也有助於開發獨家針對攜帶特異突變患者的新藥物

在談論這一研究時,會議主席、葡萄牙里斯本尚帕利莫(Champalimaud)癌症中心乳腺科主任卡多佐(FatimaCardoso)教授肯定了這一想法,並提出若能有進一步的研究對此證實,可能將把RECQL突變納入乳腺癌高風險家族的基因篩查。在臨床實踐中應更關注那些遺傳風險很高但在通常檢測的4個基因中又沒有發現明確突變的患者及患者家族。明確人的突變位置將使突變檢查變得更快更容易,同時發現攜帶突變基因的人群有助於進一步考慮預防策略。



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