痛風降尿酸，沒有誰能比它更直接、更有效了！

人類和高級靈長類動物在漫長的進化過程中，為適應惡劣環境的需要，尿酸氧化酶發生了2個無義突變，使人類喪失了有功能的尿酸氧化酶。這一變化在使人類獲得更長壽命的同時，也使其血尿酸水平比其他低級動物增加了3~10倍！這也是人類較其他動物更容易患痛風的重要原因。

在動物體內，尿酸可以通過尿酸氧化酶氧化成易溶於水的小分子尿囊素排出體外。因此，人為地補充尿酸氧化酶就成了降酸抗痛風治療的直接策略，尿酸氧化酶甚至可以加速痛風石的溶解。

目前，與人體同源的尿酸氧化酶尚未研製成功，臨床上使用的尿酸氧化酶均為低等動物的尿酸氧化酶，因此免疫原性（不同物種或不同個體間形成免疫能力的差異）強，應用后過敏反應的發生率高，且因相應的抗體產生，失效率也高。因此，尿酸氧化酶用於治療痛風尚有其局限性（僅用於難治性痛風）。

聚乙二醇重組尿酸酶是一種最新的尿酸氧化酶，2010年已在美國批准上市，主要針對其他藥物降酸治療無效的頑固性痛風或有大量痛風石沉積的患者。其作用機製為催化尿酸迅速氧化為水溶性更高的尿囊素，不再被腎小管吸收，因而可以從腎臟順利排泄，從而降低血尿酸水平。

臨床統計資料顯示，聚乙二醇重組尿酸酶降低尿酸迅速，能促進尿酸結晶的溶解，減少機體尿酸池總量，可在3~6個月內使8成的難治性痛風患者血尿酸達到<360ml。與之前的尿酸氧化酶藥物相比，其半衰期更長，免疫原性小。

聚乙二醇重組尿酸酶的不良反應包括嚴重心血管事件、輸液反應（目前主要用法為靜脈滴注）和免疫原性反應（全身性蕁麻疹樣發癢等過敏反應，肌注局部發紅等），其他不良反應有噁心、頭痛、背痛、血壓升高等。而且，隨著用藥時間的延長，聚乙二醇重組尿酸酶的降酸效果會出現下降。此外，聚乙二醇重組尿酸酶目前昂貴的價格也將普通的痛風患者拒之門外。

和我們臨床上常用的抑制尿酸合成及促進尿酸排泄這兩類痛風降酸相比，人為補充尿酸氧化酶與以上二者的降酸機制均不相同，它即不影響肝臟的尿酸合成，也不干擾腎臟的尿酸排泄，而是將尿酸充分轉化為易於排泄的其他物質，不再沉積於體內。如此，即無高尿酸血症之虞，更無痛風發作之痛。

需要反思的是，任何進化都是有意義的。人類因為尿酸氧化酶缺失而長壽，如果人為地補充尿酸氧化酶，是否會對人類的壽命產生影響呢？另外，就算人源性的尿酸氧化酶研製成功，因為個體間仍然存在差異，又是否能夠完全避免免疫原性反應呢？看來，尿酸氧化酶在痛風治療的道路上仍然任重而道遠。但不論如何，痛風新葯的出現，對於備受折磨的痛風患者來說都算是好消息。