HBeAg持續陽性CHB患者：糞便菌群移植的療效如何？

慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）中指出，慢乙肝患者接受抗病毒治療的目標是最大限度地長期抑制HBV複製，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他併發症的發生，從而改善生活質量和延長生存時間。

針對HBeAg陽性患者，抗病毒治療的滿意終點是停葯后獲得持續的病毒學應答，ALT復常，並伴有HBeAg血清學轉換。然而，即便使用恩替卡韋或替諾福韋酯進行長期抗病毒治療，HBV患者中也只有少數患者出現HBeAg清除或血清學轉換。

糞便微生物菌群似乎在HBV的免疫清除發揮了重要作用。一些研究表明，與健康人相比，伴有肝硬化的慢乙肝患者具有不同的微生物菌群。「滲漏假說」認為糞便菌群與肝病的發生和進展相關。因此，研究人員報告了一項針對慢乙肝患者的糞便菌群移植（FMT）的對照、開放性標籤病例研究。

該項研究納入了18例使用恩替卡韋（ETV）或替諾福韋酯（TDF）進行抗病毒治療時間超過3年且持續HBeAg陽性的慢乙肝患者。其中，5例患者分配至糞便菌群移植（FMT）組，其餘13例患者分配至對照組。兩組患者繼續既往的抗病毒治療。簽署知情同意書後，每4周對FMT組患者進行胃鏡下的糞便菌群移植，直到清除HBeAg。5例患者中，4例患者接受了1至7次糞便菌群移植，另外1例患者在進行了5次糞便菌群移植後退出實驗組。

研究結果

隨訪結束時，與基線相比，菌群移植組（FMT）患者的HBeAg滴度明顯降低，且表現為每次菌群移植后逐漸減低；

在移植（FMT）組中，2例患者在一次移植后實現HBeAg清除，1位患者在兩次移植后實現HBeAg清除；相比之下，對照組沒有患者出現HBeAg清除（0/13；P=0.0001）；

每次移植后4周檢測患者的ALT和HBVDNA水平，結果顯示均低於檢測下限。隨訪結束，沒有觀察到HBeAg血清學轉換；

移植組（FMT）患者治療期間未出現諸如腹部不適、腹瀉、便秘等顯著不良事件。

研究結論

研究結果表明，FMT可誘導大部分長期抗病毒治療后HBeAg持續陽性的慢乙肝患者的HBeAg清除。對於無法停止抗病毒治療的HBeAg陽性CHB患者而言，這一結果特別令人鼓舞。儘管該研究中只有5例患者參加了FMT手術，但研究觀察到顯著的統計學差異（P=0.0001）。總的來看，本研究證實了FMT對HBeAg陽性CHB的療效，尤其是長期治療后也無法停止抗病毒治療的患者。該試驗為糞便微生物群調節可使CHB患者獲益提供了證據。當然，未來還需要開展大型的試驗來進行驗證。