當我老了，痴獃離我還會遠嗎？

人都會老去，我這樣看起來相對有點年輕的人，也逐漸開始衰老了。

老了，您最怕什麼？怕疾病纏身？還是怕看見親人好友的故去？

然而，最怕的不是這些，我能想到，最可怕的是：自己的記憶逐漸喪失，會忘記了自己是誰？甚至於面對眼前陪伴自己一生的人，也宛如路人！

我能想象，不遠的未來，如果因為老年痴獃，像孩童一樣無視身邊的親友，無緣無故發脾氣，罵人，甚至於把他們當成陌生人，並在有意無意間，用各種方式折磨他們，而我卻渾然不覺，那會多麼殘忍可怕？

老年痴獃（學名：阿爾茨海默病），就是這樣一種奪去人類記憶和情感的疾病。它會給我們的老年時代，帶來多大的困擾和傷害？細思恐極！

阿爾茨海默病 (Alzheimer's disease，AD）, 俗稱老年痴獃，是最常見的因腦部退行性病變而引起的痴獃病，影響範圍涉及世界各國、地區及種族。通常表現為記憶力、語言、解決問題能力及其他大腦功能進行性下降，導致日常生活不能自理，最後不能行走， 卧床不起，與社會隔絕及死亡。

AD是老年人中造成死亡與併發症的最常見的疾病之一，給病人、家屬、 護理人員及社會造成了沉重的負擔。

阿爾茲海默，他是誰？

1906年，徳國阿爾茲海默醫生 (Alois Alzheimer, MD)在他的一位病人腦部屍檢中，發現了大腦萎縮及神經細胞周圍及胞內異常沉澱物，該病人表現為記憶力嚴重衰退及精神行為異常。

1910年，另一位阿爾茲海默醫生的同事 Emil Kraepelin 醫生在他的第八版《精神病》中，首次使用了阿爾茲海默病名稱。

我已開始老去，AD離我還遠嗎？

AD男女發病率相似。一項調查顯示，65至70歲之間的人群中，阿爾茲海默病發病率為5/1,000；85歲以上人群發病率則達到了60-80/1,000。通常在60歲以上的人群中，隨年齡每增長十歲，發病率增加一倍。

據美國2011年的統計，在美國65歲以上的人群中，臨床診斷為阿爾茲海默病的有480萬人，其中65-74歲人群有70萬患者；75-84歲人群有230萬患者；85歲以上有180萬患者。

預計到2050年時，美國大約會有1380萬阿爾茲海默病患者，屆時全世界AD患者則會超過一億三千萬人。

AD不僅是社會經濟負擔問題，也不僅僅是病人的痛苦問題，家人及照料病患的人同樣負擔很重。2011年因請假照看病人而失去工作收入共計約有2100億美元。照料病人花費時間很長很持久，60%以上的家屬及護理人員受到極大的情緒變化及精神壓力的影響，其中1/3得了抑鬱症。照顧阿爾茲海默病病人所有的付出對照料者自身的健康。

AD如何影響我們的大腦？

AD病理表現，在大體觀: 腦部呈現彌散性萎縮，特別萎縮得厲害部位有海馬回， 額葉，顳葉及頂葉。 腦回變少變窄， 腦部溝裂增寬。腦重量比正常降低20%。腦室增大。

顯微鏡下：1）細胞外神經斑塊 (neuritic plaque), 澱粉樣蛋白引起的神經元損傷。澱粉樣蛋白是由β澱粉樣蛋白加上變性的神經纖維引成。這裡面可能也有Τau蛋白存在。2）細胞外β澱粉樣蛋白肽沉積；3）神經元內神經纖維變性，表現為神經纖維纏繞 (neurofibillary tangles)。

神經病理學家通常用上面三個作為指標將病理變化程度劃分等級。如β澱粉樣蛋白分佈分數；神經纖維纏繞分級；神經斑塊密度分數。

其他常見的病理變化如下：在腦部的β澱粉樣蛋白沉積處，發現有大腦澱粉樣蛋白血管病。一些AD（特別是中晚期）標本中也發現有一種稱為路易體(Lewy body)的包含體, 包含體內有α-Synuclein積累。血管性腦損傷，可能與局部小血管缺血缺氧有關。海馬回硬化(hippocampal sclerosis):錐體細胞喪失及硬化與阿爾茲海默病的病理改變程度不成比例。TDP-53免疫反應性包含體。它是非特異性的，也可見於肌萎縮側索硬化症，額葉顳葉痴獃。

我不想變傻，這還有救嗎？

一般來說AD病程進展性發展，可以用微精神狀態檢查(MMSE)積分， 或蒙特利爾認知評估(MoCA)或臨床痴獃分級分數來比較進展程度。一般病人MMSE 分數每年下降3-3.5點。少數病人（少於10%）進展更快，毎年約下降5-6點。

80歲以前發病的通常較80歲以後發病的發展要快一些。精神行為癥狀出現早的病人惡化的也快一些。

AD確診后，平均生存8至10年。但個體差異大，生存年限範圍大約3-20年。通常死因為併發症如脫水，營養不良，感染等。

說起治療，不免有些讓大家失望，在目前這個階段，並沒有特效藥能立竿見影治療AD。益智葯或改善認知功能的葯，目的在於改善認知功能，延緩疾病進展。有作用於神經遞質的藥物以及腦代謝賦活藥物。各種主要藥物類型有：1）膽鹼脂酶抑製劑：通過抑制膽鹼脂酶而增加膽鹼能遞質轉遞。2）NMDA受體拮抗劑；3）抗氧化治療；4）抗炎藥物；5）銀杏（GinkgoBiloba）；6）維生素B等；7) 靜脈免疫球蛋白等。此外，Aβ抗體在臨床III期試驗之中，分別是百健公司的Aducanumab，禮來的Solanezumab，和羅氏的Crenezumab。

應用抗焦慮葯、抗抑鬱葯或抗精神病藥物對症治療目的是控制伴發的精神病理癥狀。

為了老年不痴獃，她專註AD研究25年

目前對AD的認識還有待深入，藥物研究還要加大力度，不然，這老年化的社會裡，越來越多的老年痴獃怎麼辦？

大家都在談論我們這個老齡化的社會，各路豪傑也敏銳地嗅到了機會，養老社區、醫養結合地產層出不窮，什麼掙錢快，就來什麼。

那麼，又有誰能甘於清貧，潛心於AD領域的研究呢？

徐醫生，今天和大家說一說他在同濟的授業恩師：王建枝教授！

六十花甲，潛心研究，不改初心

她25年來，淡泊名利，潛心於AD發病機制和早期診治策略研究，在揭示tau蛋白異常導致AD神經退行性變性機制及其檢測技術方面取得系統性創新成果，產生了重要國際影響。她帶領研究團隊發現AD患者tau蛋白的新翻譯后修飾及其影響細胞命運的新功能；解析了tau蛋白異常修飾和神經退變的靶標分子及其調控新機制；在AD早期診斷和防治的轉化研究方面獲得新進展。

王建枝教授以通訊作者在Neuron, Nat Commun,Prog Neurobiol, PNAS, J Neurosci等發表論文147篇；2014至2016連續3年被Elsevier列入高被引學者。研究成果以第一完成人獲國家自然科學獎二等獎1項、省部級自然科學獎一等獎4項。

穿越到2004年，四十多歲的王老師和二十多歲的研究所們

她原創設計並獲得可透過血腦屏障的小分子多肽，發現外周注射可改善AD的tau病理和記憶障礙，獲批2項發明專利；合作研究，使同時針對膽鹼能損傷和鈣離子紊亂的藥物美可比林進入臨床研究。

在徐醫生心裡：王建枝教授，潛心科研，心懷善念，為AD治療曙光的到來執著努力，如同安徒生童話中的女生，點亮一根又一根火柴！

致謝：感謝美國芝加哥神經內科專科醫生汪策教授提供素材！部分圖片來源於網路，僅為知識傳播，如有疑義，請聯繫本號修改！