感染早期HIV-1 DNA可獨立預測疾病進展

導讀

早在12年前，人類就已經開始了HIV-1DNA的研究，發表於2005年的美國《The Journal of infectious diseases》雜誌（傳染病雜誌:該雜誌創刊於1904年，是美國傳染病學會的機關刊物，在全球感染病同類期刊中影響因子排名第3位，可以稱得上是傳染病領域的經驗與實力並存的鼻祖了）一篇文章研究顯示：HIV-1感染早期PBMCs（外周血單個核細胞）中HIV-1 DNA水平可作為疾病進展的唯一獨立預測因素。

研究背景

準確、有效的預測HIV感染的疾病進展，無論是對臨床醫生制定合適的治療方案還是對感染者本人清楚的了解自身疾病的狀況都有著重要的應用價值。一方面，醫生通過檢測數據進行有效判斷，可以給予患者更精準的治療方案；另一方面，檢測也可以及時幫助患者減輕精神壓力和心理壓力。由於巨大的臨床應用價值，HIV-DNA這一領域的研究一直以來都是國內外各大專家研究的重要方向。

實驗設計

樣本數：383個

樣本特徵：（1）未接受過抗病毒治療

（2）實驗開始時無艾滋病臨床癥狀

（也就是早期感染HIV-1患者）

跟蹤時長：每3-6個月隨訪1次，隨訪時間超過8年

檢測對象：外周血單個核細胞中HIV-1 DNA水平

驗證方法：不同隊列的觀察組合以及統計學模型驗證

實驗結果

實驗根據早期（2005年）北美、歐洲臨床指南建議將用藥患者分為3組

組1：CD4＜350

組2：CD4≥350 HIV RNA≥15000

組3：CD4≥350 HIV RNA＜15000

基於HIV-DNA、RNA、CD4細胞計數之間的相關性以及對於疾病進展的預測影響進行數據對比和分析

實驗結果

結論1：HIV DNA水平與血液中HIV RNA水平、CD4細胞計數具有強相關性

分析：HIV DNA主要存在於宿主細胞內，是反應病毒複製、加工新病毒能力的重要指標，而HIV RNA是反應病毒複製成功，即病毒庫（DNA）是HIV複製的內在驅動力。CD4＜350的樣本中HIV DNA的量明顯高於CD4＞350樣本，HIV DNA水平與CD4、RNA水平相關性較高。

結論2：HIV DNA水平和疾病進展密切相關，可與RNA、CD4同樣作為疾病進展的重要預測因素。

分析：以DNA、RNA以及CD4水平5年發病率進行數據對比

A

不同HIV DNA水平的5年發病率

B

不同HIV RNA水平的5年發病率

C

不同CD4水平的5年發病率

結論3：HIV DNA可作為獨立預測因素，不受基線時RNA、CD4影響，獨立預測疾病進展。

數據顯示：不論CD4細胞計數、HIV RNA處於何種水平,HIV DNA≥1000 組進展為ADIS的比率均高於HIV DNA＜1000組；另外，在組1中，即使CD4<350，只要HIV DNA＜1000的樣本，其5年艾滋病發病率（22%）依然低於組2、組3中CD4>350、HIV DNA≥1000的樣的樣本（發病率分別是32%、28%）。並且HIV DNA≥1000時，在未治療的情況下艾滋病的5年發病率均超過25%。

結論4：對於早期感染者，只有HIV DNA可作為獨立預測因素。

小編有話說

文章發表於2005年，圍繞早期感染HIV-1的患者進行長達8年的隨訪和調研，排除實驗室論證和文章發表階段論證審核時間，該研究大概從1997年就開始了，距離2017年已經長達20年，而此時距離全球第1位艾滋病人發現的時間1981年，也過去了16年。可以說，對於如何更好的治療艾滋病，人類的確是很早就開啟了對於HIV DNA的研究與探索，發展到今天，HIV DNA的檢測技術和理論在學術領域已經被實踐與應用。

科研文章告訴我們：HIV-1 DNA不但和HIV-1 RNA、CD4一樣，具有預測疾病進展的效果，而且不論CD4、RNA處於何種水平，HIV-1 DNA高的感染者均較HIV-1 DNA低的感染者發生艾滋病的風險要高出許多；並且HIV-1 DNA可不受RNA、CD4細胞基線的影響，獨立用於預測HIV-1感染的疾病進展。

而在臨床上，HIV DNA作為病毒反應的標誌物，較免疫反應和臨床反應更為靈敏，更為及時，在艾滋病治療和監測中具有實際的指導價值！

所以，無論如何：聽醫生的話，堅持檢測！

參考文獻

Rouzioux C, Hubert J B, Burgard M, et al. Early levels of HIV-1 DNA in peripheral blood mononuclear cells are predictive of disease progression independently of HIV-1 RNA levels and CD4+ T cell counts[J]. Journal of Infectious Diseases, 2005, 192(1): 46-55.

備註：原文中「平均」是使用的「Median」，標準譯法為「中位數」，為便於理解，在此處統一譯為「平均」。

文中：CD4單位為：cells/μl，HIV RNA 單位為：copies/106PBMCs，HIV DNA 單位為：copies/106PBMCs

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