Nat Med：科學家闡明癌症療法和心血管改變的新型關聯

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最近，FDA批准Plk1抑製劑作為一種治療白血病的新型創新性療法，然而一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自來自西班牙國立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre ，CNIO）的研究人員通過研究發現，長期使用這類抑製劑不僅會導致患者出現高血壓問題，還會引發患者機體血管破裂並且誘發多種類型的心血管疾病。

圖片來源：CNIO

個體化療法背後的理念就是要知曉我們機體基因和蛋白質的功能，並且根據每位患者機體的改變來選擇適合相關蛋白的藥物；近些年來，我們所熟知的能夠控制腫瘤細胞生長的細胞循環調節抑製劑在抵禦多種腫瘤上表現出了良好的療效，比如乳腺癌等，在這些策略中所使用的新型藥物就是名為volasertib的藥物，該藥物時一種能夠有效治療急性髓性白血病的Plk1蛋白抑製劑。

研究者Marcos Malumbres博士說道，我們所面臨的其中一個問題就是，當對患者進行藥物測試時，我們並不知道這些藥物所靶向作用的蛋白質的真正功能，而且這些藥物在臨床上的發展也並不太好；目前研究人員想進一步利用實驗室小鼠作為模型來研究哺乳動物機體中該蛋白的功能，在臨床試驗中檢測的許多蛋白往往已經在諸如酵母和果蠅，以及培養中的人類細胞中都進行過大量的研究，然而這些研究並不能足以幫助鑒別一種蛋白質與給定器官之間的相關性。

為了研究Plk1的功能，研究人員製造出了該蛋白表達水平降低的小鼠模型，讓研究人員驚奇的是，他們發現，由於出現動脈血管破裂，一半的小鼠都開始死於胸部出血；此外，研究者還發現，當雄性小鼠與雌性小鼠在相同盒子中相處的第一個晚上他們都會紛紛死去，而且其中一種情況還會促進雄性年輕小鼠的血壓升高。

蛋白Plk1能夠有效控制細胞的增殖，很多製藥公司往往以該蛋白作為一種靶點來開發減緩腫瘤生長的新型藥物；目前該蛋白的多種抑製劑正在臨床試驗中用來治療多種類型的腫瘤。其中名為volasertib的抑製劑就被認為是一種能夠有效治療急性髓性白血病的最佳療法，同很多化療藥物一樣，volasertib也會引發患者出現一些副作用。

目前研究人員利用低劑量的藥物volasertib對小鼠開展為期兩個月的治療，Plk1表達水平較低或利用volasertib治療的小鼠並不會出現生長的問題，但其卻會發生血管破裂以及出現一些心血管疾病，相關研究結果表明，相比機體中的其它組織而言，動脈對於Plk1抑製劑非常敏感，實際上，本文研究發現，Plk1是一種能夠使得動脈壁上的細胞收縮的必要蛋白，當然細胞運動也能夠幫助維持機體血壓在可接受的水平下。

心血管疾病和癌症是先進國家中發病率和死亡率增加的主要原因，Plk1所介導的多個機體過程或許對於機體有著明顯的影響；研究者Malumbres說道，我們的研究並不違背Plk1抑製劑在臨床療法中的使用，但不幸的是，所有藥物往往都具有一定的副作用；後期在其用作人類機體的靶點之前，我們必須對該蛋白質的生物學功能以及合適的生物學模型進行更為深入的研究。

原始出處：Guillermo de Cárcer, Paulina Wachowicz, Sara Martínez-Martínez, et al. Plk1 regulates contraction of postmitotic smooth muscle cells and is required for vascular homeostasis. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4364