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最全總結:華法林用法與監測大盤點

華法林作為臨床常用口服抗凝藥物,在很多心血管疾病的治療中都能見到它的身影。

但抗凝治療其實是一把雙刃劍,用好了,可以有效地防止血栓形成,用得不好,可引發致命性的出血。

所以,有人用「鋼絲上的舞蹈」來形容華法林的應用和監測,下面就請聽我們一一道來。

作用機制

華法林通過抑制肝臟環氧化還原酶,使無活性的氧化型維生素K(VK)無法還原為有活性的還原型VK,阻止VK的循環應用,干擾VK依賴性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使這些凝血因子無法活化,僅停留在前體階段,而達到抗凝的目的。

華法林通過抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成,限制血栓的擴大和延展,抑制在血栓的基礎上形成新的血栓,抑制血栓脫落和栓塞的發生,有利於機體纖溶系統清除已經形成的血栓。

適應證

3. 能防止血栓的形成及發展,用於治療血栓栓塞性疾病;4. 冠心病(缺血性冠脈事件的初級、預防急性心肌梗死);5. 特殊情況的抗凝治療:(1)圍手術期抗凝 ,(2)妊娠期間抗凝。

禁忌證

圍手術期或外傷、明顯肝腎功能損害、中重度高血壓(血壓≥ 160/100 mmHg)、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動性消化性潰瘍、妊娠、其他出血性疾病。華法林的有效性和安全性同其抗凝效應密切相關,而劑量-效應關係在不同個體有很大差異,因此必須密切監測用藥劑量防止過量或劑量不足。

1. 劑量

治療期間應嚴密觀察病情,並依據凝血酶原時間INR值調整用量。使國際標準比值(INR)控制在 2.0-3.0 左右。

首次給葯后,根據給予的藥物劑量,2-7 天出現抗凝作用。

如果要獲得快速作用,應該在口服華法林的同時給予肝素至少 48-72 h 。

一般沒有必要給予華法林的負荷劑量,理論上,開始治療即給予 5 mg/d維持量,可在 4 到 5 天後使 INR 大於等於 2.0。一旦INR在治療範圍內2天即可停用肝素。

如果不是急於抗凝(如慢性房顫)治療可在院外給予華法林 4-5 mg/d開始,通常 6 天內即可產生滿意的抗凝效果。

對於華法林敏感的患者,包括老年人和具有出血危險的患者,開始劑量應該小於 4-5 mg/d。

2. 監測

1. 華法林的安全性和有效性監測應用INR(國際標準化比值)[病人P 值(積)/正常PT均值(積)] ISI,INR需保持在 2.0-3.0 之間。

2. 治療開始后,INR 需要經常被監測直到出現穩定的劑量效應曲線,此後,INR 監測的頻數可以減低。

3. 在INR達到治療範圍 2 天內,應該每天監測 INR,然後每周監測 2-3 次持續 1-2 周。如果結果穩定可再減少監測次數。INR值持續穩定,監測次數可減少到 2 周 1 次-4 周 1 次。

5. 長期接受華法林治療的患者由於飲食變化,合併用藥,治療依從性差或酗酒,華法林劑量效應可呈現意外波動,應根據實際情況決定監測頻率。

1. 治療過程中劑量調整應謹慎,頻繁調整劑量會使INR波動。

2. 如果INR連續測得結果位於目標範圍之外再開始調整劑量,一次升高或降低可以不急於改變劑量而尋找原因。

3. 華法林劑量調整幅度較小時,可以採用計算每周劑量,比調整每日的劑量更為精確。

4. INR如超過目標範圍,可升高或降低原劑量的 5%-20%,調整劑量后注意加強監測。

4. INR 異常的處理

1. 當INR超出治療範圍但是小於 5,患者沒有出現臨床重要部位出血或進行手術而需要快速逆轉 INR 時,華法林可以減量,或者停用。在INR接近期望範圍時再以較小的劑量重新給予。

2. 如果 INR 在 5 到 9 之間,患者沒有出血,也沒有導致出血的危險因素,可以停用華法林 1-2 天,當 INR 降至治療範圍時再以較小的劑量重新給予。

對於出血危險性較高的患者給予口服維生素 K1(1-2.5 mg)並停用華法林。

3. 急診手術或者拔牙需要快速逆轉INR並期望INR在 24 小時內下降時,可以給予口服維生素K 12-5 mg,如果 INR 在 24 小時后仍然較高,可額外再給 1-2 mg維生素 K1。

4. 如果 INR 大於 9,但是不伴有臨床重要部位出血,應該給予口服維生素K1 3-5 mg並期望 INR 在 24-48 小時內下降,密切監測 INR 如果有必要可重複給予口服維生素K1。

5. 如果因為嚴重的出血或華法林過量(INR> 20)而需要快速逆轉抗凝,應該靜脈緩慢注射 10 mg維生素K1,並依據情況緊急程度補充新鮮血漿或凝血酶原複合濃縮劑。必要時可每 12 小時給一次額外劑量的維生素K1。

6.如果發生威脅生命的出血或者華法林嚴重過量,凝血酶原複合濃縮劑替代治療是必要的,靜脈緩慢注射 10 mg維生素K1 作補充治療,根據 INR 可重複使用。

給予大劑量的維生素K1 后如果要重新應用華法林,應該給予肝素直到維生素K1 的作用被反轉而且患者恢復華法林敏感性。

5. 出血的處理

2. 明顯出血:如鼻衄、血尿可停用華法林 1-2 天。

3. 嚴重出血:如咯血、嘔血、顱內出血、眼底出血,必須停葯並立即靜注維生素K1,待出血停止后觀察,在選擇時機重新抗凝。

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回復華法林,即可下載:《華法林抗凝治療的專家共識》。



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