尿微量白蛋白：指標小意義大

微量白蛋白尿（ microalbunminuria, MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人參考範圍，但不能用常規的方法檢測出這種微量的變化。白蛋白（ Albumin ）占血漿總蛋白量的 60% ，分子量為 69kD, 是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致 Albumin 的排出。

目前認為，24h或者過夜段尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion，UAE)是診斷白蛋白尿的金標準。國際上以此為標準，規定健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h （或 < 20 m g-30 m g /min ）的範圍內； MAU 在 20-300 mg /24h 時稱為MAU 、MAU > 300mg/24h 時稱為大量白蛋白尿。但段尿UAE檢測不僅費時、費力，而且尿液留取及尿量測量的準確性難以保障，限制了其在臨床的應用。臨床最常用的還是以單次MAU的濃度，但單次MAU檢測受尿量影響較大，為了排除此影響目前臨床常用尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)來校正，尤其是首次晨尿ACR有著很好的穩定性及與段尿UAE的一致性，而且留取方便，可代替UAE。

二

MAU 發生的臨床意義

MAU 排出增加是疾病早期的改變，對疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量的臨床研究表明 MAU 是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視 MAU 的測定，認為這項指標對早期治療原發病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。

1.MAU 與糖尿病

糖尿病患者的死亡原因大多是由於糖尿病合併症。糖尿病患者 MAU 增高，已經被大量的臨床研究所證實。在過去的十年中已經明確認識到 MAU 陽性是血管損傷的早期標誌，與 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的預後有密切關係 。也就是說， MAU 陽性的糖尿病患者死亡率明顯高於 MAU 陰性人群。研究表明 MAU 的出現早於糖尿病合併高血壓、心血管疾病、神經性病變。 MAU 的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關係。因此認為糖尿病患者出現 MAU 增高是糖尿病併發症發生的早期指標，對預測糖尿病併發症發生有重要參考價值。 MAU 持續增高患者，最終會導致糖尿病腎病。 MAU 持續陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示，糖尿病患者 MAU 陽性時與心血管疾病發病有密切相關性。也就是說 MAU 陽性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 陽性不僅僅是腎臟血管損傷的危險因素，也是糖尿病合併心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為 MAU 增高是血管損傷的獨立危險因素，通過治療糖尿病、高血壓等原發病能夠改善 MAU 增高的狀況。

2.MAU 與高血壓

最近一些臨床研究對高血壓與 MAU 增高的相關性進行了大規模的臨床觀察，表明 MAU 是高血壓腎臟損害的指標， MAU 陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關係。有研究發現原發性高血壓患者 MAU 明顯增高，主要與收縮壓相關，是中風的獨立危險因素 。對原發性高血壓患者的研究表明， MAU 陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發生率高於 MAU 陰性者，二者之間有明顯的統計學差異。實驗研究顯示 MAU 的增高與血管緊張素 II （ AII ）增高相關，使用 AII 抑製劑能夠改善腎素 - 血管緊張素 II 的功能，降低 MAU 水平 。還有研究表明使用 b 受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過功能，降低 MAU 的排出。目前認為對 MAU 陽性者必須強化高血壓的治療，其血壓最好控制在 130/80 mmHg 以下。

3.MAU 與心血管疾病

通過對糖尿病患者的研究，發現 MAU 陽性患者心血管疾病的發病率較高、發病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調查研究表明，心血管疾病的發生率、死亡率與 MAU 增高相關。美國學者的一個研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 UAE :0-30 mg/24 h 為標準， 患者 MAU 為 30-300 mg/24 h 。對年齡、性別、心血管疾病的發生率進行配對研究，證實健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內皮生長因子（ VAGF ）、血糖、體重等均與心血管疾病的發生率有明顯的相關性 。一些學者認為 MAU 在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血症、高半胱氨酸血症、 C- 反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。

4.MAU 與腎病

蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測對於判斷疾病程度及預後有更大的臨床參考價值。由於腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了 107 例原發性腎病患者 MAU 的變化。與健康人比較發現原發性腎病患者的 MAU 明顯高於健康人，其 MAU 平均值為 254mg/ml, MAU 的陽性率為 96.26% 。而尿常規檢測蛋白陽性率僅為 44% 。表明 MAU 的檢測，較尿常規檢測更為敏感。MAU 檢測對一些腎病功能失調的病症是一個較尿常規或尿總蛋白檢查更為敏感的指標 。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系統性紅斑狼瘡等疾病過程中， MAU 檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦 MAU 與尿常規作為相關疾病的常規檢查項目。

三

MAU 是檢測血管損傷的重要指標，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標，對判斷疾病發生、發展、預後有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化，但是近年的研究發現 MAU 對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此大大擴大 MAU 檢查的應用範圍，已經作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規檢查項目。通過這一檢查可以發現潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。