製藥巨頭10大藥物獲歐盟CHMP批准 羅氏包攬3個

歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）近日對來自8大製藥巨頭的10個藥物給予了推薦批准的積極意見，包括抗凝血劑Xarelto、四合一HIV藥物Symtuza、3個抗炎葯、3個PD-1/PD-L1免疫療法等。值得一提的是，其中有3個藥物來自羅氏。

（1）抗凝血劑拜瑞妥（Xarelto）

CHMP推薦批准Xarelto的標籤更新，使用每日15mg劑量Xarelto聯合單一抗血小板療法（一種P2Y12抑製劑）用於需要口服抗凝葯以及進行經皮冠狀動脈支架植入術治療的非瓣膜性房顫（NVAF）患者。

CHMP的積極意見是基於IIIb期臨床研究PIONEER AF-PCI研究的數據。該研究是目前首個也是唯一一個在該患者群體中開展的關於一種非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）的隨機臨床研究。 數據顯示，與維生素K拮抗劑（VKA）相比，Xarelto使臨床重大出血發生率顯著降低41%（該數據為相對風險降低，等同於絕對風險降低9.9%）。

（2）強生HIV藥物Symtuza

CHMP推薦批准四合一HIV新葯Symtuza（D/C/F/TAF），該葯結合了蛋白酶抑製劑darunavir（地瑞那韋，D）、葯代動力學增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉錄酶抑製劑emtricitabine（恩曲他濱，F）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。

Symtuza將darunavir已被證明的療效及持久性與F/TAF具有的改善腎功能和骨礦物密度的特性集中於同一片藥物內。如果獲批，Symtuza將成為首個基於蛋白酶抑製劑darunavir的四合一單一片劑方案（STR），該葯適用於作為一種完整治療方案，用於年齡在12周歲以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。

（3）賽諾菲/再生元抗炎葯Dupixent

CHMP推薦批准Dupixent用於適合系統療法的中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。如果獲批，Dupixent將成為歐洲治療AD的首個靶向生物製劑。在美國，Dupixent於今年3月獲批。

CHMP的積極意見是基於全球性LIBERTY AD臨床項目的數據，該項目包括3個關鍵性隨機III期研究（SOLO-1，SOLO-2，CHRONOS），評估了Dupixent作為單葯（SOLO-1和SOLO-2）或聯合外用皮質類固醇（CHRONOS）治療中度至重度AD的療效和安全性。數據顯示，所有研究均達到了主要終點和關鍵次要終點。

Dupixent（dupilumab）是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎症因子，據認為是AD持續內在炎症的關鍵驅動因素。

（4）/默克PD-L1免疫療法Bavencio

CHMP推薦批准Bavencio作為一種單葯療法，用於轉移性默克爾細胞癌（mMCC）成人患者的治療。CHMP的積極意見是基於單組II期臨床研究JAVELIN Merkel 200的數據。該研究在既往接受化療控制晚期病情的mMCC患者中開展，數據顯示，Bavencio治療的總緩解率為33%，並且緩解具有持久性，86%的緩解持續至少6個月，45%的緩解持續至少12個月；緩解持續時間範圍為：2.8個月—23.3個月。

在美國，Bavencio於今年3月獲批准治療mMCC，成為全球首個治療mMCC的PD-1/PD-L1免疫療法。

（5）羅氏抗炎葯Actemra/RoActemra

CHMP推薦批准Actemra（tocilizumab，托珠單抗）用於巨細胞動脈炎（GCA）的治療。如果獲批，Actemra將成歐洲治療GCA的首個藥物。CHMP的積極意見是基於III期GiACTA研究的數據。數據顯示，用於新診GCA和複發性GCA治療時，與6個月或12個月類固醇方案相比，Actemra在最初的6個月聯合類固醇治療，能夠更有效地維持緩解持續一年：Actemra每周一次治療組1年緩解率為56%，Actemra每兩周一次治療組1年緩解率為53.1%；安慰劑+6個月類固醇方案組1年緩解率為14%，安慰劑+12個月類固醇方案組1年緩解率為17.6%。

Actemra是首個人源化白細胞介素6受體拮抗劑單克隆抗體，在美國，該葯於今年5月獲美國批准治療GCA，成為近50年來首個治療GCA的藥物。

（6）羅氏PD-L1免疫療法Tecentriq

CHMP推薦批准Tecentriq作為一種單葯療法用於既往已接受化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；若中存在EGFR激活突變或ALK陽性突變，則患者在接受Tecentriq之前應先接受相應的靶向療法治療。該意見是基於III期OAK研究和II期POPLAR研究的數據。數據顯示，與多西他賽化療相比，Tecentriq使總生存期顯著延長4.2個月（中位OS：13.8個月 vs 9.6個月，HR=0.74，95%CI：0.63-0.87；p=0.0004）。來自POPLAR研究的數據顯示，與多西他賽化療組相比，Tecentriq使總生存期顯著延長2.9個月（中位OS：12.6個月 vs 9.7個月）、中位緩解持續時間顯著延長（中位DOR：18.6個月 vs 7.2個月）。

此外，CHMP還推薦批准Tecentriq用於：（1）既往已接受一種含鉑化療方案治療的轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）不適合含順鉑（cisplatin）化療方案治療的mUC患者。該意見是基於III期IMvigor211研究和單組II期研究IMvigor210的總緩解率數據。

Tecentriq是一種PD-L1免疫療法，這是一種全人源化單克隆抗體，旨在靶向腫瘤細胞和浸潤免疫細胞表面表達的PD-L1蛋白，阻止其與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合。通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細胞激活。

（7）羅氏抗癌藥Gazyvaro

CHMP推薦批准Gazyvaro聯合化療用於既往未接受治療的晚期濾泡性淋巴瘤（FL）的一線治療。

CHMP的積極意見，是基於關鍵性III期臨床研究GALLIUM的數據。該研究調查了Gazyvaro聯合化療治療后緊接著Gazyvaro單葯維持治療2年作為一種新的用藥方案，與羅氏美羅華（MabThera）聯合化療治療后緊接著MabThera單葯維持治療2年的用藥方案進行了直接對比。該研究中的化療包括CHOP、CVP和苯達莫司汀。

數據顯示，與MabThera方案相比，Gazyvaro方案使疾病進展或死亡風險顯著降低34%（HR=0.66，95%CI：0.51-0.85，p=0.001）；中位無進展生存期（PFS）尚未達到，但研究人員評估的數據顯示，在第3年，Gazyvaro方案組無進展生存率為80.0%，MabThera方案組為73.3%。

（8）靶向抗癌藥Rydapt

CHMP推薦批准Rydapt聯合化療用於FLT3突變陽性的新診急性髓性（AML）成人患者，同時推薦批准Rydapt作為一種單葯療法用於3種類型晚期系統性肥大細胞增生症（SM）的治療。如果獲批，Rydapt將成為歐盟治療新診FLT3突變陽性AML和晚期SM的首個靶向治療藥物。在美國，Rydapt已於今年5月獲批上述適應症。

CHMP推薦批准Rydapt用於FLT3突變陽性新診AML，是基於III期臨床研究RATIFY的數據。數據顯示，與標準化療相比，Rydapt聯合標準化療顯著延長了總生存期並且死亡風險顯著降低23%（中位OS：74.7個月 vs 25.6個月，HR=0.77，95%CI：0.63-0.95，p=0.0078），同時無病生存期（EFS）顯著延長（中位EFS：8.2個月 vs 3.0個月，HR=0.78，95%CI：0.66-0.93，p=0.0024）。

CHMP推薦批准Rydapt用於SM，是基於2個單組、開放標籤、多中心II期研究。這2個研究中，Rydapt治療的總緩解率分別為59.6%和28.3%。

（9）默沙東PD-1免疫療法Keytruda

CHMP推薦批准Keytruda用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC），具體為：（1）用於既往接受含鉑化療方案治療后病情進展或複發的局部晚期或轉移性UC成人患者；（2）用於不適合含順鉑（cisplatin）化療方案治療的局部晚期或轉移性UC成人患者。

CHMP的積極意見是基於III期臨床研究KEYNOTE-045的總生存受益和II期臨床研究KEYNOTE-052研究的持續緩解數據。KEYNOTE-045是一項隨機研究，在接受含鉑化療期間或之後病情複發或進展的局部晚期或轉移性UC患者中開展，評估了Keytruda相對於研究者選擇的化療方案中的任意一種（紫杉醇，多西紫杉醇，長春氟寧）。（詳見新浪醫藥文章：PD-1/PD-L1領域重磅消息：批准默沙東Keytruda用於尿路上皮癌（UC）一線和二線治療）

（10）艾伯維抗炎葯Humira（阿達木單抗）

CHMP推薦批准Humira用於2歲及以上不適合常規療法或接受常規療法治療緩解不足或不耐受的慢性非感染性前葡萄膜炎兒科患者的治療。如果獲批，Humira將成為歐洲首個用於對常規療法緩解不足的慢性非感染性前葡萄膜炎兒科患者的生物類治療選擇。

CHMP的積極意見是基於SYCAMORE研究的數據。該研究在患有活動性JIA相關葡萄膜炎的2歲及以上兒童和青少年患者中開展。研究中，服用穩定劑量甲氨蝶呤（MTX）的患者，以2：1的比例隨機接受每2周一次皮下注射Humira或安慰劑，直至治療失敗或治療至18個月，所有患者在隨機化後進行為期2年的隨訪，主要終點是治療失敗時間。

數據顯示，與安慰劑相比，將Humira添加至MTX顯著推遲了治療失敗時間：Humira+MTX治療組治療失敗率為27%，安慰劑+MTX治療組為60%，數據具有統計學顯著差異（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。

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