Cell：原來是γδT細胞令免疫系統對抗癌症失效

生物通報道：來自紐約大學Langone醫學中心和Perlmutter癌症中心的研究人員發現細胞類型之間的內部衝突可以解釋免疫系統難以識別和攻擊胰腺癌的原因。遏制這種混戰有潛力使得治療更有效。

這一研究成果公布在Cell雜誌上，作者表示這項研究描述了一個稱作為「γδT細胞」的強大免疫細胞亞群阻止其他抗癌T細胞進入胰腺腫瘤的機制。沒有來自γδT細胞的干擾，CD4 和CD8細胞會增殖，並以攻擊入侵病毒或細菌的方式積極攻擊腫瘤。不幸地是，免疫系統生成了大量的促癌γδT細胞浸潤胰腺腫瘤。

免疫療法是通過激活患者的免疫系統來抗擊癌症的一種方法。近年來免疫療法的發展增強了CD4 或CD8細胞的效應。新研究結果認為，這種免疫療法在胰腺癌中必須具有更嚴格的針對性。除非阻斷γδT細胞，否則CD4 和CD8細胞無法發揮功能或抑制癌症生長。

論文的資深作者、紐約大學Langone醫學中心細胞生物學系副教授、外科學系副主任、Perlmutter癌症中心免疫學項目負責人George Miller博士說：「標準免疫治療對尤其致命的胰腺癌不起作用。現在我們獲得了更多的信息幫助我們了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防禦機制完全喪失了作用。」

Miller的研究焦點放在了幾乎總是致命的胰腺導管腺癌(PDA)上。儘管在過去的20年裡隨著現代療法的出現總體癌症生存率得到了顯著提高，在確診罹患任何形式的胰腺癌后只有大約8%的患者可以存活5年。

在人類PDA腫瘤中γδT細胞非常豐富，平均佔據了T細胞的40%。這促使Miller和論文的的第一作者、紐約大學Langone醫學中心博士后研究員及外科住院醫師Donnele Daley推測，γδT細胞在促進胰腺癌中發揮了獨特的作用，而新研究證實了這一點。獨立的測試揭示，僅γδT細胞不能促進腫瘤生長——它們只是阻止了抗癌免疫細胞發揮作用。

Miller說，研究結果還凸顯了免疫系統的複雜性。研究證實，促使胰腺癌腫瘤生長的γδT細胞對抗了其他類型的癌症，如黑色素瘤、一些腎癌和結腸癌。並非所有免疫細胞都在不同癌症中發揮相同的作用，它們有時候相互對抗。

這項研究對於開發出更好的胰腺癌診斷和治療方法具有重要的影響。然而，Miller謹慎地表示，將它轉化至人類可能具有挑戰性，因為目前還沒有已知的藥物或其他方法可以阻斷人類γδT細胞的作用。

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在當前的研究中，Miller研究小組在罹患胰腺癌，且γδT細胞數量減少的培育小鼠中，分析了隨著時間推移腫瘤的大小和免疫細胞的數量及類型。相比於具有正常數量γδT細胞的胰腺癌小鼠，γδT細胞數量少於正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要長近一年。

原文標題：

γδ T Cells Support Pancreatic Oncogenesis by Restraining αβ T Cell Activation