發現增加卵巢癌風險的 12 種基因變異

卵巢癌是一種女性常見的癌症，也是導致癌症死亡的主要原因。我們繼承的基因會影響我們罹患卵巢癌的幾率，一項最新基因組研究確定了與罹患卵巢癌風險相關的 12 種基因變異。

美國疾病控制與預防中心（CDC）報告說，2013 年在美國有將近 21,000 名女性被診斷為卵巢癌，超過 14,000 名女性因此而死亡。

早期發現卵巢癌對於提高患者生存率至關重要。如果卵巢癌能夠在早期得到診斷——也就是說，在卵巢癌擴散之前獲得診斷的話，其存活率估計能達到 92%。然而，據美國癌症協會的數據顯示，目前只有 15% 的卵巢癌能夠在早期就得到確診。

由來自英國、美國和澳大利亞的科學家組成的一個國際研究團隊開展的最新研究確定了 12 種可能會增加罹患上皮性卵巢癌幾率的基因變異。

上皮性卵巢癌（EOC）是最常見的一種卵巢癌。它是在覆蓋卵巢的上皮（組織）中形成的。

這項最新基因組研究成果發表在《自然遺傳學》雜誌上。

基因占上皮性卵巢癌（EOC）風險的三分之一

該項最新研究作為大型基因組研究 OncoArray 聯盟項目的一部分，對將近 450,000 個樣本進行了研究，以期找出幾種最常見癌症的遺傳背景。

OncoArray 聯盟採用的是一種全新基因分型技術，它使得研究人員能夠確定近 500,000 個單核苷酸多態性（SNPs），後者是人類基因組中發現的一種最常見的變異。

作者解釋說，遺傳的基因結構佔了女性上皮性卵巢癌（EOC）發病風險的很大一部分比例。

「我們知道一名女性的基因組成約佔她罹患卵巢癌風險的三分之一。這是該疾病風險的遺傳組成部分。我們不太確定哪些環境因素會增加我們罹患卵巢癌的風險，但我們確實知道，有幾個因素能夠降低罹患卵巢癌的風險，包括口服避孕藥、輸卵管結紮以及生孩子。」共同主要作者 Paul Pharoah 教授如是說。

BRCA1 和 BRCA2 基因突變占罹患卵巢癌風險的 40% 之多。

這些有缺陷的基因非常罕見——大約每 300 個人當中只有 1 人會出現——且與卵巢癌和乳腺癌的發病率密切相關。

該研究發現了 12 種最新變異基因，並確認了其他 18 種

這項最新研究通過 OncoArray 聯盟的數據對超過 25,000 例被診斷為上皮性卵巢癌（EOC）的 DNA 進行了檢測，同時，他們也對近 41,000 名健康人對照組的基因數據進行檢測。

此外，研究人員還對 31,000 多名存在 BRCA1 和 BRCA2 基因突變的人進行了研究，其中大概有 4,000 人左右患有上皮性卵巢癌（EOC）。

研究人員準確定位了與罹患上皮性卵巢癌（EOC）風險相關的 12 種最新遺傳變異。此外，這項最新研究還證實了 18 種之前發現的變異基因，這些變異基因與罹患上皮性卵巢癌（EOC）的風險相關。

總體而言，現在已知有 6.5% 的遺傳性風險可以進展為上皮性卵巢癌（EOC）。

該研究的第一作者，來自美國佛羅里達州坦帕莫菲特癌症中心的 Catherine Phelan 博士解釋了這個比例意味著什麼：

「卵巢癌顯然是一種非常複雜的疾病——即使我們現在已經知道有 30 種變異基因可能會增加罹患上皮性卵巢癌（EOC）的風險，但這只是遺傳因素當中的很小一部分。我們相信，可能還會有更多的變異基因與此有關，每一種都會有那麼一點點的影響。其中大多數可能是常見的，但也會有一些將是罕見的。」

作者還指出，一些女性可能還存在多種風險相關性的基因變異，但即使是合併存在，這些基因變異仍然只有最多 2.8% 的幾率在她們的一生當中進展為卵巢癌。

為了把這個數字降至最低，患者可以選擇手術切除卵巢作為預防措施，大多數患者一生當中罹患卵巢癌的風險至少為 10%。

然而，研究人員也指出，這些遺傳變異的組合和 BRCA1 及 BRCA2 基因攜帶者有時可能足以讓患者選擇做預防性外科手術。

「從某些方面來說，真正艱難的工作現在才剛剛開始。我們真的不知道這些遺傳變異在分子水平或是細胞水平上具有何種功能效應，因此也很鮮少能夠做到它們可能會影響卵巢癌風險的相關線索。如果我們能夠明白它們是如何在其中發揮作用的，我們將會處於更有利的位置上決定如何去治療——或者說可以如何去預防——卵巢癌的發生。」該研究的合著者，Simon Gayther 博士如是說。